Et fase I/II-forsøg med en tetravalent levende svækket dengue-vaccine i flavivirus-antistof-naive børn
10. januar 2014 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command
At vurdere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af to doser af dengue-vaccinen hos børn mellem 6 og 9 år, der er naive med Flavi-virus antistof.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie var et fase I/II, åbent forsøg med én behandlingsgruppe; 7, sunde, flavivirus-naive børn mellem 6 og 7 år bosat i Bangkok, Thailand.
Seronegativ status blev bestemt ved at måle neutraliserende (N) antistoftitre mod dengue 1-4 og JE-virus (JE) under anvendelse af hæmagglutinationshæmning (HAI) (1.) og PRNT (2.) assays.
Titere <10 henholdsvis <10 blev betragtet som negative.
Indskrevne børn modtog to doser af tetravalent dengue-vaccine i undersøgelsesmåned 0 og 6 og to doser JE-vaccine (undersøgelsesfordel) i undersøgelsesmåned 7 og 7.5.
Tilmeldte børn deltog i 20 undersøgelsesbesøg, modtog 4 injektioner og 7 venepunkturer (en ekstra blodprøve til screening).
I den akutte periode (1 måned) efter vaccination blev sikkerheden vurderet ved hjælp af symptomdagbogskort og kliniske og laboratoriemæssige evalueringer.
Viræmi blev målt 10 dage efter dengue-vaccination.
Opfordrede og uønskede bivirkninger blev vurderet i 30 dage efter hver dengue-vaccination.
Alvorlige bivirkninger blev vurderet gennem hele undersøgelsesperioden.
I tilfælde af sygdom vil efterforskerne fuldføre yderligere kliniske og virologiske evalueringer.
Dengue-vaccine-immunogenicitet blev vurderet 30 dage efter hver dengue-vaccination under anvendelse af PRNT50-assayet.
Ifølge Protocol (ATP) kohorten blev bestemt ved at evaluere forekomsten af intermitterende naturlig dengue-infektion under anvendelse af ELISA IgM/IgG titerforhold.
En langtidsopfølgning af dengue-vaccine-modtagere er beskrevet i en separat protokol (Dengue-005-protokol).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 10 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Et mandligt eller kvindeligt barn i alderen seks til ni år (større end eller lig med 6 år og under 10 år) på tidspunktet for den første vaccination.
- Fri for åbenlyse helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie og fysisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen.
- Seronegativ ved HAI og screening af PRNT for antistoffer mod dengue type 1-4 og Japanese Encephalitis (JE) virus
- Skriftlige informerede samtykker fra forsøgspersonens forælder til screening og tilmelding til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før den første vaccinedosis eller planlagt administration under undersøgelsen (For kortikosteroider vil dette betyde prednison eller tilsvarende større end eller lig med 0,5 mg/kg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.)
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine ud over de protokolspecificerede vacciner inden for 30 dage forud for administration af den første dengue-vaccinedosis eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Planlagt administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen og inden for 30 dage før eller efter enhver dengue-/JE-vaccineadministration.
- Enhver aktuel medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som alvorlig (f.eks. anfald)
- Historie med kronisk hovedpine eller et første ordens familiemedlem (forælder eller søskende) med en historie med kronisk hovedpine
- Unormalt resultat af klinisk laboratoriescreening (baseret på normale værdier fastsat af laboratoriet), som vurderes klinisk signifikant af investigator eller medicinsk monitor (herunder seropositivitet for HBsAg eller anti-HCV)
- Tidligere vaccination mod gul feber-virus, JEV eller tick-borne encephalitis-virus (TBE) eller eksistensen af ethvert flavivirus-antistof
- Enhver formodet eller bekræftet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion
- Familiehistorie med en medfødt eller arvelig immundefekt
- Akut sygdom på tidspunktet for indskrivning (defineret som tilstedeværelsen af en moderat eller svær sygdom med eller uden feber). Alle vacciner kan administreres til personer med en mindre sygdom såsom diarré eller mild øvre luftvejsinfektion uden feber, dvs. oral temperatur <37,5°C.
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for 6 måneder før studiestart eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinerne (inklusive neomycin, streptomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin, kanamycin og bacitracin; allergi over for hunde eller aber eller overfølsomhed over for proteiner af gnaver eller neural oprindelse eller over for thimerosal, allergi over for svinegelatine)
- Barn, hvis forælder ikke har let adgang til fastnet- eller mobiltelefon
- Planlægger at flytte fra Bangkok i løbet af de første 8,5 måneder efter den første vaccination
- Forældres analfabetisme.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vaccine mod dengue og japansk hjernebetændelse
1 mL subkutan injektion Dengue-vaccineformulering 17 på dag 0 og dag 60. 0,5 mL subkutan injektion Licenseret japansk encephalitis (JE)-vaccine på 7. og 7.5. måned.
|
Tetravalent levende svækket DEN-vaccinekandidat.
Indeholder dengue serotype 1,2 og 3 vacciner produceret på Salk Institute og dengue serotype 4 produceret på WRAIR Pilot Bioproduction Facility.
Dosis 1 ml administreret via injektion på dag 0 og dag 60.
Andre navne:
Fremstillet af Thailand GPO ved hjælp af en Beijing-stamme af JE i flydende form; doseret ved 0,5 ml efter 7 og 7,5 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal anmodede uønskede hændelser inden for 21 dage efter den første dosis dengue-vaccine.
Tidsramme: 21 dage
|
Antal anmodede generelle symptomer inden for 21-dages opfølgning efter dengue dosis 1 (samlet vaccineret kohorte).
|
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uopfordrede bivirkninger inden for 30 dage efter hver dosis dengue-vaccine
Tidsramme: 30 dage
|
Antal forsøgspersoner med uopfordrede symptomer klassificeret efter MedDRA Primary System Organ Class og Preferred Term, inden for 30 dage efter dengue-vaccine (samlet vaccineret kohorte)
|
30 dage
|
|
Antal anmodede uønskede hændelser i 21 dage (0-20) efter den anden dosis denguevaccine
Tidsramme: 21 dage (0-20) efter den anden dosis dengue-vaccine
|
Antal anmodede generelle symptomer inden for den 21-dages opfølgning af dengue dosis 2 vaccinedosis (samlet vaccineret kohorte)
|
21 dage (0-20) efter den anden dosis dengue-vaccine
|
|
Procentdel af personer med neutraliserende antistof (serokonversion) mod japansk hjernebetændelse (JE) og 4 dengue-typer, 30 dage efter den anden dosis JE-vaccine.
Tidsramme: 30 dage efter den anden dosis JE-vaccine
|
Procentdel af individer med ≥ 10 fortynding (DIL) til neutralisering af (N) Ig til DEN-1, N Ig til DEN-2, N Ig til DEN-3, N Ig til DEN-4 og N Ig til japansk encephalitis (JE) ) vaccineantistoftitre.
|
30 dage efter den anden dosis JE-vaccine
|
|
Neutraliserende antistof (GMT) mod JE og 4 dengue-typer, 30 dage efter den anden dosis JE-vaccine.
Tidsramme: Cirka dag 225 og dag 255
|
Geometriske middeltitre (GMT) til neutralisering af (N) Ig til DEN-1, N Ig til DEN-2, N Ig til DEN-3, N Ig til DEN-4 og N Ig til JE-vaccinetitre.
|
Cirka dag 225 og dag 255
|
|
Antal anmodede symptomer 7 dage (0-6) efter første dosis japansk encephalitis (JE) vaccine.
Tidsramme: Cirka dag 225 og dag 255
|
Antal anmodede generelle symptomer inden for 7-dages opfølgning efter den første dosis af japansk encephalitis (JE) vaccinedosis (samlet vaccineret kohorte)
|
Cirka dag 225 og dag 255
|
|
Antal anmodede symptomer 7 dage (0-6) efter anden dosis japansk encephalitis (JE) vaccine.
Tidsramme: Cirka dag 225 og dag 255
|
Antal anmodede generelle symptomer inden for 7-dages opfølgning efter anden dosis af japansk encephalitis (JE) vaccinedosis (samlet vaccineret kohorte)
|
Cirka dag 225 og dag 255
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: MAJ Stephen J Thomas, MD, Department of Virology USAMC-AFRIMS
- Ledende efterforsker: Sriluck Simasathien, MD, Phramongkutklao College of Medicine and Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2004
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2004
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2006
Først opslået (Skøn)
6. oktober 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
24. februar 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. januar 2014
Sidst verificeret
1. januar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WRAIR 1048
- HSRRB#A-12189 (Anden identifikator: USAMRMC)
- GSK Dengue-003 (Anden identifikator: GSK)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .