Sikkerhedsundersøgelse af øgede doser af Combretastatin i kombination med Bevacizumab (Avastin) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk eller cytologisk bekræftede maligne solide tumorer, som har mislykket standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen livsforlængende behandling
2. Målbar sygdom som defineret af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
3. Mindst 4 uger siden nogen tidligere immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling før første dosis af undersøgelseslægemidlet (seks uger for behandling, der vides at være forbundet med forsinket toksicitet, såsom nitrosoureas eller mitomycin-C)
4. Alder > eller = til 18 år

5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   1. absolut granulocyttal (neutrofiler og bånd) > eller = til 1500 celler/mm3;
   2. blodpladetal > eller = til 100.000 celler/mm3;
   3. hæmoglobin > eller = til 9 g/dL.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion (glomerulær filtration beregnet ved hjælp af Cockcroft/Gault-formlen eller måler urinens kreatininclearance > eller = til 50 ml/minut)

7. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. bilirubin mindre end eller = til 1,5 mg/dL;
   2. aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end eller = til 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) (eller mindre end eller = til 5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
9. Forventet levetid på > eller = til 12 uger
10. Skrevet, underskrevet, dateret og overværet (hvis relevant i henhold til retningslinjerne for International Conference on Harmonization [ICH]) Den uafhængige etiske komité (IEC) godkendte informeret samtykkeformular, før nogen undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer udføres
11. Fertile personer skal afholde sig fra samleje eller bruge effektiv prævention.
12. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikationer, allergier eller følsomhed over for brugen af ​​undersøgelsesmedicinen eller andre produkter, der kræves for at deltage i denne undersøgelse (dvs. kontrastmidler)
2. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. Diagnosticeret planocellulært ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
4. Historie om gastrointestinale perforationer
5. Operation inden for 28 dage efter screeningsbesøg eller et kirurgisk snit, der ikke er helt helet. Enhver operation planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Proteinuri >1 g/24 timer ved 24 timers urinopsamling (udfør 24 timers urinopsamling, hvis > 1+ på målepinden)
7. Nylig hæmoptyse (forekomst inden for de seneste 3 måneder)
8. Tidligere behandling med CA4P eller bevacizumab eller andre midler, der retter sig mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGFR-signalering, såsom Sorafenib og Sutent
9. Tidligere stråling involverer > 30 % af knoglemarven
10. Radikal strålebehandling til thorax eller abdomen til enhver tid eller postoperativ radikal strålebehandling til bækkenet. Palliativ strålebehandling er acceptable. Forsøgspersoner med rektalprimær, som har modtaget præoperativ bækkenstrålebehandling eller kemoradiation, er kvalificerede, hvis tyndtarmen var mobil og ikke klæbet til tumoren.
11. Aktive autoimmune lidelser
12. Immunkompromitteret, herunder forsøgspersoner, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
13. Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling eller enhver anden alvorlig sammenfaldende sygdom
14. Anamnese med angina (stabil eller svær, selv om den kontrolleres med medicin), myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (CHF), ikke-kontrollerede atrielle arytmier eller klinisk signifikante arytmier, herunder ledningsabnormitet, nodale junctional arytmier og dysrytmier, sinus bradykardi, sinus bradykardi arytmier, atrieflimren eller flagren, synkope eller vasovagale episoder
15. Elektrokardiogram (EKG) med tegn på tidligere myokardieinfarkt (f.eks. signifikante Q-bølger), QTc > 450 msek eller andre klinisk signifikante abnormiteter
16. Indtagelse af lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet, som ikke kan afbrydes i mindst fire dage under hver behandlingscyklus.
17. Kendt signifikant hjertevægsabnormitet eller hjertemuskelskade, som påvist på multiple-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (dette er ikke en påkrævet screeningsundersøgelse)
18. Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk konsekvent større end 150/100 uanset medicin). Eller kontrolleret hypertension, der kræver brug af > 2 klasser af anti-hypertensiva.
19. Ukontrolleret hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmi
20. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom
21. Psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der gør forsøgspersoner ude af stand til at overholde kravene i protokollen
22. Modtager samtidig hormonbehandling med undtagelse af gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister hos personer med hormonrefraktær prostatacancer, hormonsubstitutionsterapi (HRT), orale præventionsmidler og megestrolacetat brugt til anoreksi/kakeksi
23. Modtagelse af antikoagulering med warfarin, heparin eller lavmolekylært heparin, bortset fra lavdosis (1 mg) warfarin til opretholdelse af central linje åbenhed
24. Kvinder, der i øjeblikket er gravide, ammer eller planlægger en graviditet; eller kvinder, der har en positiv graviditetstest.
25. Modtager samtidig antineoplastisk behandling (strålebehandling, cytotoksisk eller biologisk behandling)
26. Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter indtræden i undersøgelsen.