Sicherheitsstudie zu steigenden Dosen von Combretastatin in Kombination mit Bevacizumab (Avastin) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch oder zytologisch bestätigte bösartige solide Tumore, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die keine lebensverlängernde Behandlung existiert
2. Messbare Erkrankung gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien
3. Mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (sechs Wochen für eine Therapie, von der bekannt ist, dass sie mit verzögerter Toxizität verbunden ist, wie Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C)
4. Alter > oder = bis 18 Jahre

5. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   1. absolute Granulozytenzahl (Neutrophile und Banden) > oder = bis 1500 Zellen/mm3;
   2. Thrombozytenzahl > oder = bis 100.000 Zellen/mm3;
   3. Hämoglobin > oder = bis 9 g/dl.
6. Angemessene Nierenfunktion (glomeruläre Filtration berechnet nach Cockcroft/Gault-Formel oder Messung der Kreatinin-Clearance im Urin > oder = bis 50 ml/Minute)

7. Ausreichende Leberfunktion:

   1. Bilirubin kleiner oder = 1,5 mg/dL;
   2. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) weniger als oder = bis zum 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder weniger als oder = bis zum 5-fachen ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Lebenserwartung von > oder = bis 12 Wochen
10. Schriftliche, unterzeichnete, datierte und beglaubigte (falls zutreffend gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonisation [ICH]) Unabhängige Ethikkommission (IEC) genehmigte Einverständniserklärung, bevor studienspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden
11. Fruchtbare Personen müssen auf Geschlechtsverkehr verzichten oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
12. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikationen, Allergien oder Empfindlichkeit gegenüber der Verwendung der Studienmedikation oder anderer Produkte, die für die Teilnahme an dieser Studie erforderlich sind (d. h. Kontrastmittel)
2. Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Diagnostizierter Plattenepithelkarzinom (NSCLC)
4. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen
5. Operation innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch oder ein chirurgischer Einschnitt, der nicht vollständig verheilt ist. Alle Operationen, die während des Studienzeitraums geplant sind.
6. Proteinurie > 1 g/24 Stunden bei 24-Stunden-Urinsammlung (24-Stunden-Urinsammlung durchführen, wenn > 1+ auf dem Teststreifen)
7. Kürzliche Hämoptyse (Auftreten innerhalb der letzten 3 Monate)
8. Vorherige Therapie mit CA4P oder Bevacizumab oder anderen Wirkstoffen, die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder die VEGFR-Signalübertragung abzielen, wie Sorafenib und Sutent
9. Vorherige Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks
10. Radikale Bestrahlung des Thorax oder Abdomens jederzeit oder postoperative radikale Bestrahlung des Beckens. Palliative Strahlentherapiebehandlungen sind akzeptabel. Patienten mit rektalen Primärtumoren, die eine präoperative Strahlentherapie oder Radiochemotherapie des Beckens erhalten haben, sind geeignet, wenn der Dünndarm beweglich war und nicht mit dem Tumor verklebt war.
11. Aktive Autoimmunerkrankung(en)
12. Immungeschwächt, einschließlich Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
13. Aktive Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere interkurrente Erkrankung
14. Vorgeschichte von Angina pectoris (stabil oder schwer, auch wenn sie mit Medikamenten kontrolliert wird), Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), nicht kontrollierte atriale Arrhythmien oder klinisch signifikante Arrhythmien, einschließlich Überleitungsanomalien, Nodaljunktionsarrhythmien und -dysrhythmien, Sinusbradykardie oder Tachykardie, supraventrikulär Arrhythmien, Vorhofflimmern oder -flattern, Synkopen oder vasovagale Episoden
15. Elektrokardiogramm (EKG) mit Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts (z. B. signifikante Q-Zacken), QTc > 450 ms oder andere klinisch signifikante Anomalien
16. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, das während jedes Behandlungszyklus nicht um mindestens vier Tage unterbrochen werden darf.
17. Bekannte signifikante Herzwandanomalie oder Herzmuskelschädigung, wie sie bei Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm nachgewiesen wird (dies ist keine erforderliche Screening-Untersuchung)
18. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als Blutdruck, der unabhängig von der Medikation konstant über 150/100 liegt). Oder kontrollierter Bluthochdruck, der die Verwendung von > 2 Klassen von Antihypertensiva erfordert.
19. Unkontrollierte Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie
20. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung
21. Psychiatrische Störungen oder andere Zustände, die die Probanden unfähig machen, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
22. Erhalten einer gleichzeitigen Hormontherapie mit Ausnahme von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs, Hormonersatztherapie (HRT), oralen Kontrazeptiva und Megestrolacetat zur Behandlung von Anorexie/Kachexie
23. Erhalten einer Antikoagulation mit Warfarin, Heparin oder niedermolekularem Heparin außer niedrig dosiertem (1 mg) Warfarin zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Zentrallinie
24. Frauen, die derzeit schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen; oder Frauen, die einen positiven Schwangerschaftstest haben.
25. Erhalten einer gleichzeitigen antineoplastischen Therapie (Strahlentherapie, zytotoxische oder biologische Therapie)
26. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in die Studie.