Bezpečnostní studie zvyšujících se dávek kombretastatinu v kombinaci s bevacizumabem (Avastin) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzené maligní solidní nádory, u kterých selhala standardní léčba nebo pro které neexistuje léčba prodlužující život
2. Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3. Nejméně 4 týdny po jakékoli předchozí imunoterapii, chemoterapii nebo radiační terapii před první dávkou studovaného léku (šest týdnů u terapie, o které je známo, že je spojena se zpožděnou toxicitou, jako jsou nitrosomočoviny nebo mitomycin-C)
4. Věk > nebo = do 18 let

5. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   1. absolutní počet granulocytů (neutrofily a pruhy) > nebo = do 1500 buněk/mm3;
   2. počet krevních destiček > nebo = do 100 000 buněk/mm3;
   3. hemoglobin > nebo = do 9 g/dl.
6. Přiměřená funkce ledvin (glomerulární filtrace vypočtená podle Cockcroftova/Gaultova vzorce nebo měření clearance kreatininu v moči > nebo = do 50 ml/min)

7. Přiměřená funkce jater:

   1. bilirubin méně než nebo = do 1,5 mg/dl;
   2. aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) nižší než nebo = až 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (nebo nižší než nebo = až 5násobek horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Očekávaná délka života > nebo = až 12 týdnů
10. Písemný, podepsaný, datovaný a ověřený (pokud je to možné podle pokynů Mezinárodní konference o harmonizaci [ICH]) Formulář informovaného souhlasu schválený nezávislou etickou komisí (IEC) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii
11. Plodné subjekty se musí zdržet pohlavního styku nebo používat účinnou antikoncepci.
12. Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin po první dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace, alergie nebo citlivost na užívání studovaných léků nebo jakýchkoli jiných produktů požadovaných pro účast v této studii (tj. kontrastní látky)
2. Přítomnost metastáz centrálního nervového systému (CNS).
3. Diagnostikovaný skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
4. Historie gastrointestinálních perforací
5. Operace do 28 dnů od screeningové návštěvy nebo chirurgický řez, který není zcela zhojený. Jakákoli operace plánovaná během období studie.
6. Proteinurie > 1 g/24 hodin při 24hodinovém sběru moči (proveďte 24hodinový sběr moči, pokud je > 1+ na měrce)
7. Nedávná hemoptýza (výskyt během posledních 3 měsíců)
8. Předchozí léčba CA4P nebo bevacizumabem nebo jinými látkami, které se zaměřují na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo signalizaci VEGFR, jako je Sorafenib a Sutent
9. Předchozí ozáření zahrnující > 30 % kostní dřeně
10. Radikální radioterapie hrudníku nebo břicha kdykoli nebo pooperační radikální radioterapie pánve. Paliativní radioterapie je přijatelná. Subjekty s rektálními primámami, které podstoupily předoperační radioterapii pánve nebo chemoradiaci, jsou způsobilé, pokud bylo tenké střevo pohyblivé a nepřilnulo k nádoru.
11. Aktivní autoimunitní porucha(y)
12. Imunokompromitované, včetně subjektů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu nebo jiné závažné interkurentní onemocnění
14. Angina pectoris v anamnéze (stabilní nebo závažná, i když je kontrolována léky), infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (CHF), nekontrolované síňové arytmie nebo klinicky významné arytmie včetně převodních abnormalit, nodální junkční arytmie a dysrytmie, sinusová bradykardie nebo srdcovitá tachykardie arytmie, fibrilace nebo flutter síní, synkopa nebo vazovagální epizody
15. Elektrokardiogram (EKG) se známkami předchozího infarktu myokardu (např. významné Q vlny), QTc > 450 ms nebo jiné klinicky významné abnormality
16. Užívání jakéhokoli léku (léků), o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, který nelze přerušit alespoň na čtyři dny během každého léčebného cyklu.
17. Známá významná abnormalita srdeční stěny nebo poškození srdečního svalu, jak bylo prokázáno na skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu (nejedná se o povinné screeningové vyšetření)
18. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak trvale vyšší než 150/100 bez ohledu na léky). Nebo kontrolovaná hypertenze vyžadující použití > 2 tříd antihypertenziv.
19. Nekontrolovaná hypokalémie a/nebo hypomagnezémie
20. Symptomatické onemocnění periferních cév nebo cerebrovaskulární onemocnění
21. Psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které způsobují, že subjekty nejsou schopné splnit požadavky protokolu
22. Souběžná hormonální léčba s výjimkou agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) u pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty, hormonální substituční terapií (HRT), perorální antikoncepcí a megestrolacetátem používaným k léčbě anorexie/kachexie
23. Antikoagulační léčba warfarinem, heparinem nebo heparinem s nízkou molekulovou hmotností jiným než je nízká dávka (1 mg) warfarinu k udržení průchodnosti centrální linie
24. Ženy, které jsou v současné době těhotné, kojící nebo plánují těhotenství; nebo ženy, které mají pozitivní těhotenský test.
25. Současná antineoplastická léčba (radiační terapie, cytotoxická nebo biologická léčba)
26. Účast ve zkušebním testu léčiva nebo zařízení do 30 dnů od vstupu do studie.