Estudio de seguridad de dosis crecientes de combretastatina en combinación con bevacizumab (Avastin) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos malignos confirmados histopatológica o citológicamente que han fracasado con la terapia estándar o para los cuales no existe un tratamiento para prolongar la vida
2. Enfermedad medible según la definición de los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3. Al menos 4 semanas desde cualquier inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia previa antes de la primera dosis del fármaco del estudio (seis semanas para la terapia que se sabe que está asociada con toxicidad retardada, como nitrosoureas o mitomicina-C)
4. Edad > o = a 18 años

5. Función adecuada de la médula ósea:

   1. recuento absoluto de granulocitos (neutrófilos y bandas) > o = a 1500 células/mm3;
   2. recuento de plaquetas > o = a 100.000 células/mm3;
   3. hemoglobina > o = a 9 g/dL.
6. Función renal adecuada (filtración glomerular calculada por la fórmula de Cockcroft/Gault o medida del aclaramiento de creatinina en orina > o = a 50 ml/minuto)

7. Función hepática adecuada:

   1. bilirrubina menor que o = a 1.5 mg/dL;
   2. aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menos de o = a 2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) (o menos de o = a 5 veces el ULN si hay metástasis hepáticas).
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
9. Esperanza de vida de > o = a 12 semanas
10. Escrito, firmado, fechado y presenciado (si corresponde según las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización [ICH]) Formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente (IEC) antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio
11. Los sujetos fértiles deben abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
12. Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones, alergias o sensibilidad al uso de los medicamentos del estudio o cualquier otro producto requerido para participar en este estudio (es decir, agentes de contraste)
2. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
3. Cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (CPCNP) diagnosticado
4. Historia de perforaciones gastrointestinales
5. Cirugía dentro de los 28 días de la visita de selección o una incisión quirúrgica que no se ha curado por completo. Cualquier cirugía planificada durante el período de estudio.
6. Proteinuria >1 g/24 horas por recolección de orina de 24 horas (realizar recolección de orina de 24 horas si > 1+ en tira reactiva)
7. Hemoptisis reciente (ocurrencia en los últimos 3 meses)
8. Terapia previa con CA4P o bevacizumab, u otros agentes que se dirigen al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o la señalización de VEGFR como Sorafenib y Sutent
9. Radiación previa que involucra > 30% de la médula ósea
10. Radioterapia radical de tórax o abdomen en cualquier momento o radioterapia radical postoperatoria de pelvis. Los tratamientos paliativos de radioterapia son aceptables. Los sujetos con recto primario que hayan recibido radioterapia o quimiorradiación pélvica preoperatoria son elegibles si el intestino delgado era móvil y no estaba adherido al tumor.
11. Trastorno(s) autoinmune(s) activo(s)
12. Inmunocomprometidos, incluidos los sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
13. Infección activa que requiere terapia con antibióticos o cualquier otra enfermedad intercurrente grave
14. Antecedentes de angina (estable o grave, incluso si se controla con medicamentos), infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), arritmias auriculares no controladas o arritmias clínicamente significativas, incluidas anomalías de la conducción, arritmias y arritmias de la unión nodal, bradicardia o taquicardia sinusal, supraventricular arritmias, fibrilación o aleteo auricular, síncope o episodios vasovagales
15. Electrocardiograma (ECG) con evidencia de infarto de miocardio previo (p. ej., ondas Q significativas), QTc > 450 ms u otras anomalías clínicamente significativas
16. Tomar cualquier fármaco conocido por prolongar el intervalo QTc, que no se puede interrumpir durante al menos cuatro días durante cada ciclo de tratamiento.
17. Anomalía significativa conocida de la pared del corazón o daño del músculo cardíaco como se evidencia en una exploración o ecocardiograma de adquisición múltiple (MUGA) (esta no es una investigación de detección requerida)
18. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial consistentemente superior a 150/100 independientemente de la medicación). O hipertensión controlada que requiera el uso de > 2 clases de antihipertensivos.
19. Hipopotasemia y/o hipomagnesemia no controlada
20. Enfermedad vascular periférica sintomática o enfermedad cerebrovascular
21. Trastornos psiquiátricos u otras condiciones que incapaciten a los sujetos para cumplir con los requisitos del protocolo
22. Recibir terapia hormonal concurrente con la excepción de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en sujetos con cáncer de próstata refractario a hormonas, terapia de reemplazo hormonal (TRH), anticonceptivos orales y acetato de megestrol utilizado para la anorexia/caquexia
23. Recibir anticoagulación con warfarina, heparina o heparina de bajo peso molecular distinta de la dosis baja (1 mg) de warfarina para mantener la permeabilidad de la vía central
24. Mujeres que actualmente están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo; o mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva.
25. Recibir terapia antineoplásica concurrente (terapia de radiación, terapia citotóxica o biológica)
26. Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.