Estudo de segurança de doses crescentes de combretastatina em combinação com bevacizumabe (Avastin) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos malignos confirmados histopatologicamente ou citologicamente que falharam na terapia padrão ou para os quais não existe tratamento para prolongar a vida
2. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
3. Pelo menos 4 semanas desde qualquer imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia anteriores antes da primeira dose do medicamento do estudo (seis semanas para terapia conhecida por estar associada a toxicidade tardia, como nitrosoureas ou mitomicina-C)
4. Idade > ou = a 18 anos

5. Função adequada da medula óssea:

   1. contagem absoluta de granulócitos (neutrófilos e bandas) > ou = a 1500 células/mm3;
   2. contagem de plaquetas > ou = a 100.000 células/mm3;
   3. hemoglobina > ou = a 9 g/dL.
6. Função renal adequada (filtração glomerular calculada pela fórmula de Cockcroft/Gault ou medição do clearance de creatinina na urina > ou = a 50 mL/minuto)

7. Função hepática adequada:

   1. bilirrubina menor ou = a 1,5 mg/dL;
   2. aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou = a 2,5 vezes o limite superior normal institucional (ULN) (ou menor ou = a 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas).
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Expectativa de vida > ou = a 12 semanas
10. Escrito, assinado, datado e testemunhado (se aplicável de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização [ICH]) Formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC) antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado
11. Sujeitos férteis devem abster-se de relações sexuais ou usar controle de natalidade eficaz.
12. Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após a primeira dose.

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações, alergias ou sensibilidade ao uso dos medicamentos do estudo ou quaisquer outros produtos necessários para a participação neste estudo (ou seja, agentes de contraste)
2. Presença de metástases no sistema nervoso central (SNC)
3. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) diagnosticado
4. História de perfurações gastrointestinais
5. Cirurgia dentro de 28 dias após a visita de triagem ou uma incisão cirúrgica que não esteja totalmente cicatrizada. Qualquer cirurgia planejada durante o período do estudo.
6. Proteinúria >1 g/24 horas por coleta de urina de 24 horas (realizar coleta de urina de 24 horas se > 1+ na vareta)
7. Hemoptise recente (ocorrência nos últimos 3 meses)
8. Terapia prévia com CA4P ou bevacizumabe, ou outros agentes que visam o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou a sinalização de VEGFR, como Sorafenibe e Sutent
9. Radiação prévia envolvendo > 30% da medula óssea
10. Radioterapia radical no tórax ou abdome a qualquer momento ou radioterapia radical pós-operatória na pelve. Os tratamentos de radioterapia paliativa são aceitáveis. Indivíduos com primários retais que receberam radioterapia pélvica pré-operatória ou quimiorradiação são elegíveis se o intestino delgado estiver móvel e não preso ao tumor.
11. Distúrbio(s) autoimune(s) ativo(s)
12. Imunocomprometidos, incluindo indivíduos conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
13. Infecção ativa que requer antibioticoterapia ou qualquer outra doença grave intercorrente
14. História de angina (estável ou grave, mesmo se controlada com medicamentos), infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), arritmias atriais não controladas ou arritmias clinicamente significativas, incluindo anormalidade de condução, arritmias e disritmias juncionais nodais, bradicardia ou taquicardia sinusal, supraventricular arritmias, fibrilação ou flutter atrial, síncope ou episódios vasovagais
15. Eletrocardiograma (ECG) com evidência de infarto do miocárdio prévio (por exemplo, ondas Q significativas), QTc > 450 ms ou outras anormalidades clinicamente significativas
16. Tomar qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc, que não pode ser interrompido por pelo menos quatro dias durante cada ciclo de tratamento.
17. Anomalia significativa conhecida da parede do coração ou dano ao músculo cardíaco, conforme evidenciado na varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (esta não é uma investigação de triagem necessária)
18. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial consistentemente superior a 150/100, independentemente da medicação). Ou hipertensão controlada requerendo uso de > 2 classes de anti-hipertensivos.
19. Hipocalemia e/ou hipomagnesemia descontrolada
20. Doença vascular periférica sintomática ou doença cerebrovascular
21. Distúrbios psiquiátricos ou outras condições que tornem os sujeitos incapazes de cumprir os requisitos do protocolo
22. Recebendo terapia hormonal concomitante com exceção de agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) em indivíduos com câncer de próstata refratário a hormônio, terapia de reposição hormonal (TRH), contraceptivos orais e acetato de megestrol usado para anorexia/caquexia
23. Receber anticoagulação com varfarina, heparina ou heparina de baixo peso molecular diferente de dose baixa (1 mg) de varfarina para manutenção da permeabilidade da linha central
24. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez; ou mulheres com teste de gravidez positivo.
25. Receber terapia antineoplásica concomitante (radioterapia, terapia citotóxica ou biológica)
26. Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias após a entrada no estudo.