Studio sulla sicurezza dell'aumento delle dosi di combretastatina in combinazione con bevacizumab (Avastin) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi maligni confermati istopatologicamente o citologicamente che hanno fallito la terapia standard o per i quali non esiste alcun trattamento che prolunghi la vita
2. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
3. Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente immunoterapia, chemioterapia o radioterapia prima della prima dose del farmaco in studio (sei settimane per la terapia nota per essere associata a tossicità ritardata come nitrosouree o mitomicina-C)
4. Età > o = fino a 18 anni

5. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   1. conta assoluta dei granulociti (neutrofili e bande) > o = a 1500 cellule/mm3;
   2. conta piastrinica > o = a 100.000 cellule/mm3;
   3. emoglobina > o = a 9 g/dL.
6. Adeguata funzionalità renale (filtrazione glomerulare calcolata con la formula di Cockcroft/Gault o misurazione della clearance della creatinina nelle urine > o = a 50 ml/minuto)

7. Funzionalità epatica adeguata:

   1. bilirubina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL;
   2. aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori o = 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (o inferiori o = 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche).
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Aspettativa di vita da > o = a 12 settimane
10. Modulo di consenso informato approvato dal Comitato etico indipendente (IEC) scritto, firmato, datato e testimoniato (se applicabile secondo le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione [ICH]) prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
11. I soggetti fertili devono astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un efficace controllo delle nascite.
12. Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dalla prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni, allergie o sensibilità all'uso dei farmaci in studio o di qualsiasi altro prodotto richiesto per la partecipazione a questo studio (ad es. agenti di contrasto)
2. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso diagnosticato (NSCLC)
4. Storia di perforazioni gastrointestinali
5. Intervento chirurgico entro 28 giorni dalla visita di screening o incisione chirurgica non completamente guarita. Qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio.
6. Proteinuria >1 g/24 ore mediante raccolta delle urine delle 24 ore (eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore se > 1+ su dipstick)
7. Emottisi recente (occorrenza negli ultimi 3 mesi)
8. Terapia precedente con CA4P o bevacizumab o altri agenti che mirano al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o alla segnalazione VEGFR come Sorafenib e Sutent
9. Precedenti radiazioni che interessano > 30% del midollo osseo
10. Radioterapia radicale al torace o all'addome in qualsiasi momento o radioterapia radicale post-operatoria al bacino. I trattamenti di radioterapia palliativa sono accettabili. I soggetti con primarie del retto che hanno ricevuto radioterapia o chemioradioterapia pelvica preoperatoria sono idonei se l'intestino tenue era mobile e non attaccato al tumore.
11. Malattie autoimmuni attive
12. Immunocompromessi, compresi i soggetti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica o qualsiasi altra grave malattia intercorrente
14. Anamnesi di angina (stabile o grave, anche se controllata con farmaci), infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), aritmie atriali non controllate o aritmie clinicamente significative incluse anomalie della conduzione, aritmie e disritmie giunzionali linfonodali, bradicardia o tachicardia sinusale, sopraventricolare aritmie, fibrillazione o flutter atriale, sincope o episodi vasovagali
15. Elettrocardiogramma (ECG) con evidenza di precedente infarto miocardico (ad esempio, onde Q significative), QTc > 450 msec o altre anomalie clinicamente significative
16. Assunzione di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc, che non può essere interrotto per almeno quattro giorni durante ciascun ciclo di trattamento.
17. Nota significativa anomalia della parete cardiaca o danno del muscolo cardiaco come evidenziato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma (questa non è un'indagine di screening obbligatoria)
18. Ipertensione incontrollata (definita come pressione sanguigna costantemente superiore a 150/100 indipendentemente dal farmaco). O ipertensione controllata che richiede l'uso di > 2 classi di antipertensivi.
19. Ipokaliemia incontrollata e/o ipomagnesemia
20. Malattia vascolare periferica sintomatica o malattia cerebrovascolare
21. Disturbi psichiatrici o altre condizioni che rendono i soggetti incapaci di rispettare i requisiti del protocollo
22. Ricezione di terapia ormonale concomitante ad eccezione degli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) in soggetti con carcinoma della prostata refrattario agli ormoni, terapia ormonale sostitutiva (HRT), contraccettivi orali e megestrolo acetato utilizzato per anoressia/cachessia
23. Ricezione di anticoagulanti con warfarin, eparina o eparina a basso peso molecolare diversa da warfarin a basso dosaggio (1 mg) per il mantenimento della pervietà della linea centrale
24. Donne che sono attualmente incinte, che allattano o stanno pianificando una gravidanza; o donne che hanno un test di gravidanza positivo.
25. Ricevere una terapia antineoplastica concomitante (radioterapia, terapia citotossica o biologica)
26. Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di farmaci o dispositivi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.