Veiligheidsstudie van toenemende doses Combretastatine in combinatie met Bevacizumab (Avastin) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren waarvoor de standaardtherapie niet heeft gefaald of waarvoor geen levensverlengende behandeling bestaat
2. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
3. Ten minste 4 weken sinds enige eerdere immunotherapie, chemotherapie of bestraling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zes weken voor therapie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met vertraagde toxiciteit zoals nitrosourea of ​​mitomycine-C)
4. Leeftijd > of = tot 18 jaar

5. Adequate beenmergfunctie:

   1. absoluut aantal granulocyten (neutrofielen en banden) > of = tot 1500 cellen/mm3;
   2. aantal bloedplaatjes > of = tot 100.000 cellen/mm3;
   3. hemoglobine > of = tot 9 g/dL.
6. Adequate nierfunctie (glomerulaire filtratie berekend met de formule van Cockcroft/Gault of meting van creatinineklaring in de urine > of = tot 50 ml/minuut)

7. Adequate leverfunctie:

   1. bilirubine minder dan of = tot 1,5 mg/dL;
   2. aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan of = tot 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of minder dan of = tot 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
9. Levensverwachting van > of = tot 12 weken
10. Geschreven, ondertekend, gedateerd en bijgewoond (indien van toepassing volgens de richtlijnen van de International Conference on Harmonization [ICH]) Goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming door de Independent Ethics Committee (IEC) voordat er onderzoekspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd
11. Vruchtbare proefpersonen moeten zich onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve anticonceptie gebruiken.
12. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur na de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicaties, allergieën of gevoeligheid voor het gebruik van de studiemedicatie of andere producten die nodig zijn voor deelname aan deze studie (d.w.z. contrastmiddelen)
2. Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Gediagnosticeerde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
4. Geschiedenis van gastro-intestinale perforaties
5. Chirurgie binnen 28 dagen na screeningsbezoek of een chirurgische incisie die niet volledig is genezen. Elke geplande operatie tijdens de studieperiode.
6. Proteïnurie >1 g/24 uur door 24 uur urineverzameling (voer 24 uur urineverzameling uit indien > 1+ op peilstok)
7. Recente bloedspuwing (optreden in de afgelopen 3 maanden)
8. Voorafgaande therapie met CA4P of bevacizumab, of andere middelen die gericht zijn op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGFR-signalering, zoals Sorafenib en Sutent
9. Voorafgaande bestraling met > 30% van het beenmerg
10. Radicale radiotherapie van de thorax of de buik op elk moment of postoperatieve radicale radiotherapie van het bekken. Palliatieve radiotherapiebehandelingen zijn acceptabel. Proefpersonen met rectale voorverkiezingen die preoperatieve bekkenradiotherapie of chemoradiatie hebben ondergaan, komen in aanmerking als de dunne darm mobiel was en niet aan de tumor vastzat.
11. Actieve auto-immuunziekte(n)
12. Immuungecompromitteerd, inclusief personen waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn
13. Actieve infectie die antibiotische therapie vereist of een andere ernstige bijkomende ziekte
14. Geschiedenis van angina pectoris (stabiel of ernstig, zelfs indien onder controle gehouden met medicijnen), myocardinfarct, congestief hartfalen (CHF), niet-gecontroleerde atriale aritmieën of klinisch significante aritmieën waaronder geleidingsstoornissen, nodale junctionele aritmieën en aritmieën, sinusbradycardie of tachycardie, supraventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren of -fladderen, syncope of vasovagale episodes
15. Elektrocardiogram (ECG) met bewijs van eerder myocardinfarct (bijv. significante Q-golven), QTc > 450 msec of andere klinisch significante afwijkingen
16. Het nemen van een of meer geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, dat tijdens elke behandelingscyclus gedurende ten minste vier dagen niet mag worden onderbroken.
17. Bekende significante afwijking van de hartwand of hartspierbeschadiging zoals blijkt uit multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (dit is geen verplicht screeningsonderzoek)
18. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk constant hoger dan 150/100 ongeacht medicatie). Of gecontroleerde hypertensie die het gebruik van > 2 klassen antihypertensiva vereist.
19. Ongecontroleerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie
20. Symptomatische perifere vaatziekte of cerebrovasculaire ziekte
21. Psychische stoornissen of andere aandoeningen waardoor proefpersonen niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol
22. Gelijktijdige hormonale therapie krijgen, met uitzondering van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -agonisten bij personen met hormoonrefractaire prostaatkanker, hormoonvervangende therapie (HST), orale anticonceptiva en megestrolacetaat gebruikt voor anorexia / cachexie
23. Antistolling krijgen met warfarine, heparine of heparine met een laag molecuulgewicht anders dan lage dosis (1 mg) warfarine voor behoud van de doorgankelijkheid van de centrale lijn
24. Vrouwen die momenteel zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen; of vrouwen die een positieve zwangerschapstest hebben.
25. Gelijktijdige antineoplastische therapie ontvangen (bestralingstherapie, cytotoxische of biologische therapie)
26. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.