Turvallisuustutkimus kombretastatiinin annosten suurentamisesta yhdistelmänä bevasitsumabin (Avastin) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joiden standardihoito ei ole epäonnistunut tai joille ei ole olemassa elämää pidentävää hoitoa
2. Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereissä
3. Vähintään 4 viikkoa aiemmasta immunoterapiasta, kemoterapiasta tai sädehoidosta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kuusi viikkoa hoidosta, jonka tiedetään liittyvän viivästyneeseen toksisuuteen, kuten nitrosoureat tai mitomysiini-C)
4. Ikä > tai = 18-vuotiaaksi asti

5. Riittävä luuytimen toiminta:

   1. absoluuttinen granulosyyttimäärä (neutrofiilit ja vyöhykkeet) > tai = 1500 soluun/mm3;
   2. verihiutaleiden määrä > tai = 100 000 solua/mm3;
   3. hemoglobiini > tai = 9 g/dl.
6. Riittävä munuaisten toiminta (glomerulussuodatus laskettuna Cockcroft/Gault-kaavalla tai mittaa virtsan kreatiniinipuhdistuma > tai = 50 ml/minuutti)

7. Riittävä maksan toiminta:

   1. bilirubiini alle tai = 1,5 mg/dl;
   2. aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) alle tai = 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläraja (tai alle tai = 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on).
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
9. Elinajanodote > tai = 12 viikkoa
10. Kirjallinen, allekirjoitettu, päivätty ja todistettu (jos sovellettavissa kansainvälisen harmonisointikonferenssin [ICH] ohjeiden mukaisesti) Riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista
11. Hedelmällisten koehenkilöiden on pidättäydyttävä seksistä tai käytettävä tehokasta ehkäisyä.
12. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-aiheet, allergiat tai yliherkkyys tutkimuslääkkeiden tai muiden tähän tutkimukseen osallistumisen edellyttämien tuotteiden käytölle (esim. varjoaineet)
2. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen
3. Diagnosoitu levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
4. Ruoansulatuskanavan perforaatioiden historia
5. Leikkaus 28 päivän sisällä seulontakäynnistä tai kirurginen viilto, joka ei ole täysin parantunut. Mikä tahansa tutkimusjakson aikana suunniteltu leikkaus.
6. Proteinuria > 1 g/24 tuntia 24 tunnin virtsankeräys (suorita 24 tunnin virtsankeruu, jos > 1+ mittatikulla)
7. Äskettäinen hemoptysis (esiintynyt viimeisen 3 kuukauden aikana)
8. Aiempi hoito CA4P:llä tai bevasitsumabilla tai muilla aineilla, jotka kohdistuvat verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) tai VEGFR-signalointiin, kuten Sorafenib ja Sutent
9. Aikaisempi säteily, johon on kohdistunut > 30 % luuytimestä
10. Radikaalinen sädehoito rintakehään tai vatsaan milloin tahansa tai leikkauksen jälkeinen radikaali sädehoito lantioon. Palliatiiviset sädehoitohoidot ovat hyväksyttäviä. Potilaat, joilla on peräsuolen primaari ja jotka ovat saaneet ennen leikkausta lantion sädehoitoa tai kemosäteilyä, ovat kelvollisia, jos ohutsuoli oli liikkuva eikä juuttunut kasvaimeen.
11. Aktiivinen autoimmuunihäiriö(t)
12. Immuunipuutos, mukaan lukien henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa tai mikä tahansa muu vakava väliaikainen sairaus
14. Aiempi angina pectoris (stabiili tai vaikea, vaikka lääkkeillä hallittu), sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), kontrolloimattomat eteisrytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien johtumishäiriöt, solmukohtaiset rytmihäiriöt ja rytmihäiriöt, sinusbradykardia tai takykardia rytmihäiriöt, eteisvärinä tai lepatus, pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot
15. Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on merkkejä aikaisemmasta sydäninfarktista (esim. merkittävät Q-aallot), QTc > 450 ms tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
16. Kaikkien lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, jota ei voida keskeyttää vähintään neljäksi päiväksi kunkin hoitojakson aikana.
17. Tunnettu merkittävä sydämen seinämän poikkeavuus tai sydänlihasvaurio, joka on osoitettu moniporttikuvauksessa (MUGA) tai kaikututkimuksessa (tämä ei ole pakollinen seulontatutkimus)
18. Hallitsematon verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi, joka on jatkuvasti yli 150/100 lääkkeestä riippumatta). Tai hallinnassa oleva verenpainetauti, joka vaatii > 2 luokan verenpainelääkkeitä.
19. Hallitsematon hypokalemia ja/tai hypomagnesemia
20. Oireinen perifeerinen verisuonisairaus tai aivoverisuonisairaus
21. Psyykkiset häiriöt tai muut sairaudet, jotka tekevät koehenkilöistä kyvyttömiä noudattamaan protokollan vaatimuksia
22. Samanaikainen hormonihoito, lukuun ottamatta gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteja potilailla, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä, hormonikorvaushoito (HRT), oraaliset ehkäisyvalmisteet ja megestroliasetaattia käytetään anoreksiaan/kakeksiaan
23. Antikoagulaatiohoito varfariinilla, hepariinilla tai pienen molekyylipainon hepariinilla, muulla kuin pieniannoksisella (1 mg) varfariinilla keskusjohdon läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi
24. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta; tai naisille, joiden raskaustesti on positiivinen.
25. Samanaikainen antineoplastinen hoito (sädehoito, sytotoksinen tai biologinen hoito)
26. Osallistuminen tutkittavaan lääke- tai laitekokeeseen 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.