Badanie bezpieczeństwa zwiększania dawek kombretastatyny w skojarzeniu z bewacizumabem (Avastin) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie złośliwe guzy lite, w przypadku których nie powiodła się standardowa terapia lub w przypadku których nie istnieje leczenie przedłużające życie
2. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
3. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej immunoterapii, chemioterapii lub radioterapii przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (sześć tygodni w przypadku terapii, o której wiadomo, że wiąże się z opóźnioną toksycznością, takiej jak nitrozomoczniki lub mitomycyna-C)
4. Wiek > lub = do 18 lat

5. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   1. bezwzględna liczba granulocytów (neutrofile i prążki) > lub = do 1500 komórek/mm3;
   2. liczba płytek krwi > lub = do 100 000 komórek/mm3;
   3. hemoglobina > lub = do 9 g/dl.
6. Właściwa czynność nerek (przesączanie kłębuszkowe obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta/Gaulta lub pomiar klirensu kreatyniny w moczu > lub = do 50 ml/min)

7. Odpowiednia czynność wątroby:

   1. bilirubina poniżej lub = do 1,5 mg/dl;
   2. transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (ALT) mniejsze lub = do 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) (lub mniejsze niż lub = do 5-krotności GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Oczekiwana długość życia > lub = do 12 tygodni
10. Pisemny, podpisany, opatrzony datą i poświadczony (jeśli dotyczy, zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji [ICH]) Niezależny Komitet Etyki (IEC) zatwierdził formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych dotyczących konkretnego badania
11. Płodne osoby muszą powstrzymać się od współżycia lub stosować skuteczną antykoncepcję.
12. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania, alergie lub nadwrażliwość na stosowanie badanych leków lub innych produktów wymaganych do udziału w tym badaniu (tj. środki kontrastowe)
2. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Rozpoznany płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
4. Historia perforacji przewodu pokarmowego
5. Operacja w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej lub nacięcie chirurgiczne, które nie jest w pełni zagojone. Każda operacja planowana w okresie studiów.
6. Białkomocz >1 g/24 godziny przy 24-godzinnej zbiórce moczu (należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, jeśli > 1+ na wskaźniku paskowym)
7. Niedawne krwioplucie (występujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
8. Wcześniejsza terapia CA4P lub bewacyzumabem lub innymi lekami ukierunkowanymi na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub sygnalizację VEGFR, takie jak Sorafenib i Sutent
9. Wcześniejsze napromienianie obejmujące > 30% szpiku kostnego
10. Radykalna radioterapia klatki piersiowej lub brzucha w dowolnym momencie lub pooperacyjna radykalna radioterapia miednicy. Dopuszczalne jest leczenie radioterapią paliatywną. Pacjenci z pierwotną pierwotną odbytnicą, którzy otrzymali przedoperacyjną radioterapię miednicy lub chemioradioterapię, kwalifikują się, jeśli jelito cienkie było ruchome i nie przyczepiło się do guza.
11. Aktywne zaburzenia autoimmunologiczne
12. Osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
13. Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii lub inna poważna współistniejąca choroba
14. Przebyta dusznica bolesna (stabilna lub ciężka, nawet kontrolowana lekami), zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (CHF), niekontrolowane arytmie przedsionkowe lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu, w tym zaburzenia przewodzenia, arytmie i zaburzenia rytmu w węzłach chłonnych, bradykardia zatokowa lub tachykardia, nadkomorowe zaburzenia rytmu, migotanie lub trzepotanie przedsionków, omdlenia lub epizody wazowagalne
15. Elektrokardiogram (EKG) z dowodami wcześniejszego zawału mięśnia sercowego (np. znaczące załamki Q), odstęp QTc > 450 ms lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości
16. Przyjmowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QTc, których nie można przerwać przez co najmniej cztery dni w każdym cyklu leczenia.
17. Znana znaczna nieprawidłowość ściany serca lub uszkodzenie mięśnia sercowego, jak wykazano w skanie wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie (nie jest to wymagane badanie przesiewowe)
18. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi stale większe niż 150/100 niezależnie od leków). Lub kontrolowane nadciśnienie wymagające stosowania > 2 klas leków przeciwnadciśnieniowych.
19. Niekontrolowana hipokaliemia i/lub hipomagnezemia
20. Objawowa choroba naczyń obwodowych lub choroba naczyń mózgowych
21. Zaburzenia psychiczne lub inne stany uniemożliwiające podmiotom przestrzeganie wymagań protokołu
22. Jednoczesna terapia hormonalna z wyjątkiem agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) u pacjentów z hormononiezależnym rakiem gruczołu krokowego, hormonalna terapia zastępcza (HTZ), doustne środki antykoncepcyjne i octan megestrolu stosowany w anoreksji/kacheksji
23. Przyjmowanie antykoagulacji warfaryną, heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową inną niż mała dawka (1 mg) warfaryny w celu utrzymania drożności cewnika centralnego
24. Kobiety, które są obecnie w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę; lub kobiet, które mają pozytywny test ciążowy.
25. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (radioterapia, terapia cytotoksyczna lub biologiczna)
26. Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.