Udvidet adgang til ABI-009 hos patienter med avanceret PEComa og patienter med malignitet med relevante genetiske mutationer eller mTOR Pathway Activation

Inklusionskriterier:

En patient vil kun være berettiget til at blive inkluderet i dette udvidede adgangsprogram, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. a) Diagnose af fremskreden (lokalt fremskreden og inoperabel eller metastatisk) malign PEComa bekræftet af patologi og immunhistokemi, uanset om den tidligere har været udsat for en mTOR-hæmmer eller ikke, eller b) diagnose af enhver anden malignitet med aktivering i enhver mTOR-pathway-komponent som identificeret ved immunhistokemi eller en identificeret relevant sjælden genetisk mutation i mTOR pathway gener, inklusive men ikke begrænset til TSC1, TSC2, PIK3CA, PTEN, for hvilke der ikke er nogen FDA-godkendte behandlinger eller ingen andre sammenlignelige eller tilfredsstillende alternative behandlinger tilgængelige, uanset om de tidligere har været eksponeret eller ej til en mTOR-hæmmer.
2. 18 år eller ældre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.

3. Acceptable blodkeminiveauer ved screening (opnået ≤14 dage før tilmelding (lokalt laboratorium), inklusive:

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
   3. serum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

4. Tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtællinger ved screening (opnået ≤14 dage før tilmelding, lokalt laboratorium):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hæmoglobin ≥8 g/dL.
5. Fastende serum triglycerid

6. Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention uden afbrydelse fra 28 dage før start af IP og under forsøgsmedicin og have et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest under forløbet af den udvidede adgangsprotokol og efter endt behandling. En anden form for prævention er påkrævet, selvom hun har haft en tubal ligering.
   • Mandlige patienter skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i den udvidede adgangsprotokol. En anden form for prævention er påkrævet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
7. Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til optagelse i denne protokol, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, carcinom in situ af livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason Score ≤ 6 og postoperativ PSA
2. Efter den behandlende læges mening opvejer de potentielle risici de potentielle fordele ved behandling med ABI-009.
3. Tidligere eksponering for ABI-009.