Sammenligning af Sugammadex (MK-8616/Org 25969) med Neostigmin administreret ved 1-2 post-tetaniske tællinger (PTC'er) efter administration af Rocuronium eller Vecuronium (19.4.302/P05945/MK-8616-025)
6. marts 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En multicenter, randomiseret, parallel gruppe sammenlignende, aktiv styret, sikkerhedsvurderende blindet. Fase IIIa, pivotalt forsøg i voksne forsøgspersoner, der sammenligner Org 25969 med Neostigmin som reverseringsmiddel af en neuromuskulær blokering induceret af vedligeholdelsesdosering af rocuronium eller vecuronium ved 1-2 PTC'er
Formålet med forsøget er at demonstrere en hurtigere genopretning fra neuromuskulær blokering (NMB) induceret med rocuronium eller vecuronium efter reversering med 4,0 mg/kg Org 25969 sammenlignet med reversering med 70 μg/kg neostigmin i kombination med 14 μg/kg glycopyrrolat .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
182
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse 1 til 4
- 18 år eller ældre
- Planlagt til at gennemgå en elektiv kirurgisk procedure under generel anæstesi, der kræver brug af rocuronium eller vecuronium til endotracheal intubation og vedligeholdelse af neuromuskulær blokering
- Planlagt til operation i liggende stilling
- Afgivet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, hos hvem der forventes en vanskelig intubation på grund af anatomiske misdannelser
- Kendt eller mistænkt for at have neuromuskulære lidelser, der svækker neuromuskulær blokade og/eller signifikant nyreinsufficiens
- Kendt eller mistænkt for at have en (familie)historie med malign hypertermi
- Kendt eller mistænkt for at have en allergi over for narkotika, muskelafslappende midler eller andre lægemidler, der bruges under operationen
- Modtagelse af medicin, der vides at interferere med neuromuskulære blokerende midler såsom antikonvulsiva, antibiotika og magnesium (Mg2+)
- Deltagere, hvor brugen af neostigmin og/eller glycopyrrolat kan være kontraindiceret
- Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode [kondom eller mellemgulv med spermicid, vasektomiseret partner (> 6 måneder), spiral, abstinens]
- Deltagere, der allerede havde deltaget i et Org 25969-forsøg
- Deltagere, der havde deltaget i et andet klinisk forsøg, ikke forhåndsgodkendt af Organon, inden for 30 dage efter indgåelse af protokol 19.4.302
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: rocuronium+sugammadex
Deltagerne modtog en enkelt bolusdosis på 0,60 mg/kg rocuronium før intubation.
Den neuromuskulære blokering blev opretholdt med 0,15 mg/kg rocuronium om nødvendigt.
Ved 1-2 post-tetaniske tællinger (PTC) og efter den sidste dosis rocuronium blev en enkelt bolusdosis på 4,0 mg/kg sugammadex administreret.
|
Administreret som en intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: rocuronium+neostigmin
Deltagerne modtog en enkelt bolusdosis på 0,60 mg/kg rocuronium før intubation.
Den neuromuskulære blokering blev opretholdt med 0,15 mg/kg rocuronium om nødvendigt.
Ved 1-2 PTC og efter den sidste dosis rocuronium blev en enkelt bolusdosis på 70,0 μg/kg neostigmin (op til en maksimal dosis på 5 mg) administreret i kombination med 14,0 μg/kg glycopyrrolat.
|
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: vecuronium+sugammadex
Deltagerne modtog en enkelt bolusdosis på 0,1 mg/kg vecuronium før intubation.
Den neuromuskulære blokering blev opretholdt med 0,015 mg/kg vecuronium om nødvendigt.
Ved 1-2 PTC og efter den sidste dosis vecuronium blev en enkelt bolusdosis på 4,0 mg/kg sugammadex administreret.
|
Administreret som en intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: vecuronium+neostigmin
Deltagerne modtog en enkelt bolusdosis på 0,1 mg/kg vecuronium før intubation.
Den neuromuskulære blokering blev opretholdt med 0,015 mg/kg vecuronium om nødvendigt.
Ved 1-2 PTC og efter den sidste dosis vecuronium blev en enkelt bolusdosis på 70,0 μg/kg neostigmin (op til en maksimal dosis på 5 mg) administreret i kombination med 14,0 μg/kg glycopyrrolat.
|
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra start af administration af Sugammadex eller Neostigmin til gendannelse af T4/T1-forholdet til 0,9 efter neuromuskulær blokering (NMB) induceret af rocuronium
Tidsramme: Op til ca. 3 timer efter administration af studielægemidlet
|
Gennemsnitlig tid fra start af sugammadex- eller neostigmin-administration til genopretning af T4/T1-forholdet til 0,9 blev vurderet ved at anvende gentagne træk på fire (TOF) elektriske stimulationer til ulnarerven hvert 15. sekund og vurdere twitch-respons ved adductor pollicis-muskelen.
Nervestimulation fortsatte, indtil forholdet mellem størrelsen af det fjerde ryk (T4) og første ryk (T1) nåede mindst 0,9.
Jo større T4/T1-forholdet repræsenterede, desto større restitution fra NMB; med en værdi på 0,0, der repræsenterer ingen genopretning, og 1,0 repræsenterer fuld genopretning.
Reduceret restitutionstid for T4/T1-forholdet til 0,9 indikerede hurtigere restitution fra NMB. Middeltiden blev opsamlet i minutter og sekunder, men kun konverteret til og præsenteret i minutter.
Analysen omfattede en procedure for imputering af manglende genopretningstider.
|
Op til ca. 3 timer efter administration af studielægemidlet
|
|
Tid fra start af administration af Sugammadex eller Neostigmin til gendannelse af T4/T1-forholdet til 0,9 efter neuromuskulær blokering (NMB) induceret af vecuronium
Tidsramme: Op til ca. 6 timer efter administration af studielægemidlet
|
Gennemsnitlig tid fra start af sugammadex- eller neostigmin-administration til genopretning af T4/T1-forholdet til 0,9 blev vurderet ved at anvende gentagne træk på fire (TOF) elektriske stimulationer til ulnarerven hvert 15. sekund og vurdere twitch-respons ved adductor pollicis-muskelen.
Nervestimulation fortsatte, indtil forholdet mellem størrelsen af det fjerde ryk (T4) og første ryk (T1) nåede mindst 0,9.
Jo større T4/T1-forholdet repræsenterede, desto større restitution fra NMB; med en værdi på 0,0, der repræsenterer ingen genopretning, og 1,0 repræsenterer fuld genopretning.
Reduceret restitutionstid for T4/T1-forholdet til 0,9 indikerede hurtigere restitution fra NMB. Middeltiden blev opsamlet i minutter og sekunder, men kun konverteret til og præsenteret i minutter.
Analysen omfattede en procedure for imputering af manglende genopretningstider.
|
Op til ca. 6 timer efter administration af studielægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra start af administration af Sugammadex eller Neostigmin til gendannelse af T4/T1-forholdet til 0,7 efter neuromuskulær blokering (NMB) induceret af rocuronium
Tidsramme: Op til ca. 2 timer efter administration af studielægemidlet
|
Gennemsnitlig tid fra start af sugammadex- eller neostigmin-administration til genopretning af T4/T1-forholdet til 0,7 blev vurderet ved at anvende gentagne træk på fire (TOF) elektriske stimulationer til ulnarerven hvert 15. sekund og vurdere twitch-respons ved adductor pollicis-muskelen.
Nervestimulation fortsatte, indtil forholdet mellem størrelsen af det fjerde ryk (T4) og første ryk (T1) nåede mindst 0,7.
Jo større T4/T1-forholdet repræsenterede, desto større restitution fra NMB; med en værdi på 0,0, der repræsenterer ingen genopretning, og 1,0 repræsenterer fuld genopretning.
Reduceret restitutionstid for T4/T1-forholdet til 0,7 indikerede hurtigere restitution fra NMB. Middeltiden blev opsamlet i minutter og sekunder, men kun konverteret til og præsenteret i minutter.
Analysen omfattede en procedure for imputering af manglende genopretningstider.
|
Op til ca. 2 timer efter administration af studielægemidlet
|
|
Tid fra start af administration af Sugammadex eller Neostigmin til gendannelse af T4/T1-forholdet til 0,7 efter neuromuskulær blokering (NMB) induceret af vecuronium
Tidsramme: Op til ca. 4 timer efter administration af studielægemidlet
|
Gennemsnitlig tid fra start af sugammadex- eller neostigmin-administration til genopretning af T4/T1-forholdet til 0,7 blev vurderet ved at anvende gentagne træk på fire (TOF) elektriske stimulationer til ulnarerven hvert 15. sekund og vurdere twitch-respons ved adductor pollicis-muskelen.
Nervestimulation fortsatte, indtil forholdet mellem størrelsen af det fjerde ryk (T4) og første ryk (T1) nåede mindst 0,7.
Jo større T4/T1-forholdet repræsenterede, desto større restitution fra NMB; med en værdi på 0,0, der repræsenterer ingen genopretning, og 1,0 repræsenterer fuld genopretning.
Reduceret restitutionstid for T4/T1-forholdet til 0,7 indikerede hurtigere restitution fra NMB. Middeltiden blev opsamlet i minutter og sekunder, men kun konverteret til og præsenteret i minutter.
Analysen omfattede en procedure for imputering af manglende genopretningstider.
|
Op til ca. 4 timer efter administration af studielægemidlet
|
|
Tid fra start af administration af Sugammadex eller Neostigmin til gendannelse af T4/T1-forholdet til 0,8 efter neuromuskulær blokering (NMB) induceret af rocuronium
Tidsramme: Op til ca. 3 timer efter administration af studielægemidlet
|
Gennemsnitlig tid fra start af sugammadex- eller neostigmin-administration til genopretning af T4/T1-forholdet til 0,8 blev vurderet ved at anvende gentagne træk på fire (TOF) elektriske stimulationer til ulnarerven hvert 15. sekund og vurdere twitch-respons ved adductor pollicis-muskelen.
Nervestimulation fortsatte, indtil forholdet mellem størrelsen af det fjerde ryk (T4) og første ryk (T1) nåede mindst 0,8.
Jo større T4/T1-forholdet repræsenterede, desto større restitution fra NMB; med en værdi på 0,0, der repræsenterer ingen genopretning, og 1,0 repræsenterer fuld genopretning.
Reduceret restitutionstid for T4/T1-forholdet til 0,8 indikerede hurtigere restitution fra NMB. Middeltiden blev opsamlet i minutter og sekunder, men kun konverteret til og præsenteret i minutter.
Analysen omfattede en procedure for imputering af manglende genopretningstider.
|
Op til ca. 3 timer efter administration af studielægemidlet
|
|
Tid fra start af administration af Sugammadex eller Neostigmin til gendannelse af T4/T1-forholdet til 0,8 efter neuromuskulær blokering (NMB) induceret af vecuronium
Tidsramme: Op til ca. 5 timer efter administration af studielægemidlet
|
Gennemsnitlig tid fra start af sugammadex- eller neostigmin-administration til genopretning af T4/T1-forholdet til 0,8 blev vurderet ved at anvende gentagne træk på fire (TOF) elektriske stimulationer til ulnarerven hvert 15. sekund og vurdere twitch-respons ved adductor pollicis-muskelen.
Nervestimulation fortsatte, indtil forholdet mellem størrelsen af det fjerde ryk (T4) og første ryk (T1) nåede mindst 0,8.
Jo større T4/T1-forholdet repræsenterede, desto større restitution fra NMB; med en værdi på 0,0, der repræsenterer ingen genopretning, og 1,0 repræsenterer fuld genopretning.
Reduceret restitutionstid for T4/T1-forholdet til 0,8 indikerede hurtigere restitution fra NMB. Middeltiden blev opsamlet i minutter og sekunder, men kun konverteret til og præsenteret i minutter.
Analysen omfattede en procedure for imputering af manglende genopretningstider.
|
Op til ca. 5 timer efter administration af studielægemidlet
|
|
Antal deltagere vågne og orienterede efter anæstesi (klinisk vurdering af bevidsthedsniveau)
Tidsramme: Op til 24 timer
|
Antallet af deltagere, der var vågne og orienterede, blev vurderet som en del af en samlet vurdering af det kliniske bevidsthedsniveau af investigator.
Det kliniske bevidsthedsniveau blev brugt som et mål for restitution fra NMB på 2 tidspunkter: før overførsel til opvågningsrummet efter ekstubation og før udskrivning fra opvågningsrummet.
Deltagerne blev forsøgt ophidset hvert 15. minut med milde tilskyndelser, milde rysten og stille spørgsmål vedrørende navn, placering og ugedag.
Vurderingen sluttede, når deltageren var vågen og fuldt orienteret, 24 timer, eller udskrevet fra hospitalet, hvis udskrivelsen sker inden 24 timer; alt efter hvad der skete først.
Deltagerne fik et bevidsthedsniveau baseret på hvilken type stimulation de reagerede på.
Deltagere, der ikke var samarbejdsvillige med undersøgelsen, blev ikke inkluderet i vurderingen.
|
Op til 24 timer
|
|
Antal deltagere vækket med minimal stimulation efter anæstesi (klinisk vurdering af bevidsthedsniveau)
Tidsramme: Op til 24 timer
|
Antallet af deltagere vækket med minimal stimulation blev vurderet som en del af en samlet vurdering af det kliniske bevidsthedsniveau af investigator.
Det kliniske bevidsthedsniveau blev brugt som et mål for restitution fra NMB på 2 tidspunkter: før overførsel til opvågningsrummet efter ekstubation og før udskrivning fra opvågningsrummet.
Deltagerne blev forsøgt ophidset hvert 15. minut med milde tilskyndelser, milde rysten og stille spørgsmål vedrørende navn, placering og ugedag.
Vurderingen sluttede, når deltageren var vågen og fuldt orienteret, 24 timer, eller udskrevet fra hospitalet, hvis udskrivelsen sker inden 24 timer; alt efter hvad der skete først.
Deltagerne fik et bevidsthedsniveau baseret på hvilken type stimulation de reagerede på.
Deltagere, der ikke var samarbejdsvillige med undersøgelsen, blev ikke inkluderet i vurderingen.
|
Op til 24 timer
|
|
Antal deltagere, der kun reagerer på taktil stimulation efter anæstesi (klinisk vurdering af bevidsthedsniveau)
Tidsramme: Op til 24 timer
|
Antallet af deltagere, der kun reagerede på taktil stimulering, blev vurderet som en del af en samlet vurdering af det kliniske bevidsthedsniveau af investigator.
Det kliniske bevidsthedsniveau blev brugt som et mål for restitution fra NMB på 2 tidspunkter: før overførsel til opvågningsrummet efter ekstubation og før udskrivning fra opvågningsrummet.
Deltagerne blev forsøgt ophidset hvert 15. minut med milde tilskyndelser, milde rysten og stille spørgsmål vedrørende navn, placering og ugedag.
Vurderingen sluttede, når deltageren var vågen og fuldt orienteret, 24 timer, eller udskrevet fra hospitalet, hvis udskrivelsen sker inden 24 timer; alt efter hvad der skete først.
Deltagerne fik et bevidsthedsniveau baseret på hvilken type stimulation de reagerede på.
Deltagere, der ikke var samarbejdsvillige med undersøgelsen, blev ikke inkluderet i vurderingen.
|
Op til 24 timer
|
|
Antal deltagere i stand til at udføre et 5-sekunders hovedløft
Tidsramme: Op til 24 timer
|
Antallet af deltagere, der var i stand til at løfte hovedet i 5 sekunder, blev vurderet af investigator som et mål for helbredelse fra NMB på 2 tidspunkter: før overførsel til opvågningsrummet efter ekstubation og før udskrivning fra opvågningsrummet.
Vurderingen blev udført hvert 15. minut, indtil det første vellykkede 5-sekunders hovedløft blev opnået.
Deltagere, der ikke var samarbejdsvillige med undersøgelsen, blev ikke inkluderet i vurderingen.
|
Op til 24 timer
|
|
Antal deltagere, der oplever generel muskelsvaghed
Tidsramme: Op til 24 timer
|
Antallet af deltagere, der oplevede generel muskelsvaghed, blev vurderet af investigator som et mål for restitution fra NMB på 2 tidspunkter: før overførsel til opvågningsrummet efter ekstubation og før udskrivning fra opvågningsrummet.
Vurderingerne blev udført hvert 15. minut indtil fraværet af generel muskelsvaghed.
En standardiseret undersøgelsesform blev brugt til at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af muskelsvaghed i forskellige muskelgrupper.
Deltagere, der ikke var samarbejdsvillige med undersøgelsen, blev ikke inkluderet i vurderingen.
|
Op til 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lemmens HJ, El-Orbany MI, Berry J, Morte JB Jr, Martin G. Reversal of profound vecuronium-induced neuromuscular block under sevoflurane anesthesia: sugammadex versus neostigmine. BMC Anesthesiol. 2010 Sep 1;10:15. doi: 10.1186/1471-2253-10-15.
- Jones RK, Caldwell JE, Brull SJ, Soto RG. Reversal of profound rocuronium-induced blockade with sugammadex: a randomized comparison with neostigmine. Anesthesiology. 2008 Nov;109(5):816-24. doi: 10.1097/ALN.0b013e31818a3fee.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. november 2005
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
6. november 2006
Studieafslutning (FAKTISKE)
29. januar 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2007
Først opslået (SKØN)
15. maj 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
19. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Muskarine antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Adjuvanser, anæstesi
- Neuromuskulære midler
- Cholinesterasehæmmere
- Nikotiniske antagonister
- Neuromuskulære ikke-depolariserende midler
- Neuromuskulære blokerende midler
- Parasympathomimetika
- Glycopyrrolat
- Rocuronium
- Neostigmin
- Vecuroniumbromid
Andre undersøgelses-id-numre
- P05945 (ANDET: Schering-Plough Protocol Number)
- 19.4.302 (ANDET: Organon Protocol Number)
- MK-8616-025 (ANDET: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Studiedata/dokumenter
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .