Comparaison du sugammadex (MK-8616/Org 25969) avec la néostigmine administrée à 1-2 comptages post-tétaniques (PTC) après administration de rocuronium ou de vécuronium (19.4.302/P05945/MK-8616-025)
6 mars 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un multicentrique, randomisé, groupe parallèle comparatif, contrôle actif, évaluateur de sécurité en aveugle. Phase IIIa, essai pivot chez des sujets adultes comparant l'Org 25969 à la néostigmine en tant qu'agent d'inversion d'un bloc neuromusculaire induit par un dosage d'entretien de rocuronium ou de vécuronium à 1-2 PTC
Le but de l'essai est de démontrer une récupération plus rapide du bloc neuromusculaire (NMB) induit par le rocuronium ou le vécuronium après inversion par 4,0 mg/kg d'Org 25969 par rapport à l'inversion par 70 μg/kg de néostigmine en association avec 14 μg/kg de glycopyrrolate .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
182
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- American Society of Anesthesiologists (ASA) Classe 1 à 4
- 18 ans ou plus
- Devant subir une intervention chirurgicale élective sous anesthésie générale nécessitant l'utilisation de rocuronium ou de vécuronium pour l'intubation endotrachéale et le maintien du bloc neuromusculaire
- Prévu pour une intervention chirurgicale en position couchée
- Donné un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Participants chez qui une intubation difficile est attendue en raison de malformations anatomiques
- Connu ou suspecté d'avoir des troubles neuromusculaires altérant le blocage neuromusculaire et/ou un dysfonctionnement rénal important
- Connu ou suspecté d'avoir des antécédents (familiaux) d'hyperthermie maligne
- Connu ou suspecté d'avoir une allergie aux narcotiques, aux relaxants musculaires ou à d'autres médicaments utilisés pendant la chirurgie
- Recevoir des médicaments connus pour interférer avec les agents bloquants neuromusculaires tels que les anticonvulsivants, les antibiotiques et le magnésium (Mg2+)
- Participants chez qui l'utilisation de la néostigmine et/ou du glycopyrrolate peut être contre-indiquée
- Participantes enceintes ou allaitantes
- Participantes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception acceptable [préservatif ou diaphragme avec spermicide, partenaire vasectomisé (> 6 mois), DIU, abstinence]
- Participants ayant déjà participé à un essai Org 25969
- Participants ayant participé à un autre essai clinique, non pré-approuvé par Organon, dans les 30 jours suivant l'entrée dans le protocole 19.4.302
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: rocuronium+sugammadex
Les participants ont reçu une dose bolus unique de 0,60 mg/kg de rocuronium avant l'intubation.
Le bloc neuromusculaire était maintenu avec 0,15 mg/kg de rocuronium si nécessaire.
À 1-2 comptages post-tétaniques (PTC) et après la dernière dose de rocuronium, une dose bolus unique de 4,0 mg/kg de sugammadex a été administrée.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
Administré en perfusion IV
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: rocuronium+néostigmine
Les participants ont reçu une dose bolus unique de 0,60 mg/kg de rocuronium avant l'intubation.
Le bloc neuromusculaire était maintenu avec 0,15 mg/kg de rocuronium si nécessaire.
À 1-2 PTC et après la dernière dose de rocuronium, une dose bolus unique de 70,0 μg/kg de néostigmine (jusqu'à une dose maximale de 5 mg) a été administrée en association avec 14,0 μg/kg de glycopyrrolate.
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Administré en perfusion IV
Autres noms:
Administré en perfusion IV
Autres noms:
Administré en perfusion IV
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: vécuronium+sugammadex
Les participants ont reçu une dose bolus unique de 0,1 mg/kg de vécuronium avant l'intubation.
Le bloc neuromusculaire était maintenu avec 0,015 mg/kg de vécuronium si nécessaire.
À 1-2 PTC et après la dernière dose de vécuronium, une dose bolus unique de 4,0 mg/kg de sugammadex a été administrée.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
Administré en perfusion IV
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: vécuronium+néostigmine
Les participants ont reçu une dose bolus unique de 0,1 mg/kg de vécuronium avant l'intubation.
Le bloc neuromusculaire était maintenu avec 0,015 mg/kg de vécuronium si nécessaire.
Au 1-2 PTC et après la dernière dose de vécuronium, une dose bolus unique de 70,0 μg/kg de néostigmine (jusqu'à une dose maximale de 5 mg) a été administrée en association avec 14,0 μg/kg de glycopyrrolate.
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Administré en perfusion IV
Autres noms:
Administré en perfusion IV
Autres noms:
Administré en perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 après le bloc neuromusculaire (NMB) induit par le rocuronium
Délai: Jusqu'à environ 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le temps moyen entre le début de l'administration de sugammadex ou de néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 a été évalué en appliquant un train répétitif de quatre (TOF) stimulations électriques au nerf cubital toutes les 15 secondes et en évaluant la réponse de contraction au niveau du muscle adducteur du pouce.
La stimulation nerveuse s'est poursuivie jusqu'à ce que le rapport de l'amplitude de la quatrième contraction (T4) à la première contraction (T1) atteigne au moins 0,9.
Plus le rapport T4/T1 est élevé, plus la récupération du NMB est importante ; avec une valeur de 0,0 représentant aucune récupération et 1,0 représentant une récupération complète.
La réduction du temps de récupération du rapport T4/T1 à 0,9 indique une récupération plus rapide du NMB. Le temps moyen a été recueilli en minutes et en secondes, mais converti et présenté en minutes uniquement.
L'analyse comprenait une procédure d'imputation des temps de récupération manquants.
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Jusqu'à environ 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Délai entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 après le bloc neuromusculaire (NMB) induit par le vécuronium
Délai: Jusqu'à environ 6 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le temps moyen entre le début de l'administration de sugammadex ou de néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 a été évalué en appliquant un train répétitif de quatre (TOF) stimulations électriques au nerf cubital toutes les 15 secondes et en évaluant la réponse de contraction au niveau du muscle adducteur du pouce.
La stimulation nerveuse s'est poursuivie jusqu'à ce que le rapport de l'amplitude de la quatrième contraction (T4) à la première contraction (T1) atteigne au moins 0,9.
Plus le rapport T4/T1 est élevé, plus la récupération du NMB est importante ; avec une valeur de 0,0 représentant aucune récupération et 1,0 représentant une récupération complète.
La réduction du temps de récupération du rapport T4/T1 à 0,9 indique une récupération plus rapide du NMB. Le temps moyen a été recueilli en minutes et en secondes, mais converti et présenté en minutes uniquement.
L'analyse comprenait une procédure d'imputation des temps de récupération manquants.
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Jusqu'à environ 6 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,7 après le bloc neuromusculaire (NMB) induit par le rocuronium
Délai: Jusqu'à environ 2 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le temps moyen entre le début de l'administration de sugammadex ou de néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,7 a été évalué en appliquant un train répétitif de quatre (TOF) stimulations électriques au nerf cubital toutes les 15 secondes et en évaluant la réponse de contraction au niveau du muscle adducteur du pouce.
La stimulation nerveuse s'est poursuivie jusqu'à ce que le rapport de l'amplitude de la quatrième contraction (T4) à la première contraction (T1) atteigne au moins 0,7.
Plus le rapport T4/T1 est élevé, plus la récupération du NMB est importante ; avec une valeur de 0,0 représentant aucune récupération et 1,0 représentant une récupération complète.
La réduction du temps de récupération du rapport T4/T1 à 0,7 indique une récupération plus rapide du NMB. Le temps moyen a été recueilli en minutes et en secondes, mais converti et présenté en minutes uniquement.
L'analyse comprenait une procédure d'imputation des temps de récupération manquants.
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Jusqu'à environ 2 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Délai entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,7 après le bloc neuromusculaire (NMB) induit par le vécuronium
Délai: Jusqu'à environ 4 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le temps moyen entre le début de l'administration de sugammadex ou de néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,7 a été évalué en appliquant un train répétitif de quatre (TOF) stimulations électriques au nerf cubital toutes les 15 secondes et en évaluant la réponse de contraction au niveau du muscle adducteur du pouce.
La stimulation nerveuse s'est poursuivie jusqu'à ce que le rapport de l'amplitude de la quatrième contraction (T4) à la première contraction (T1) atteigne au moins 0,7.
Plus le rapport T4/T1 est élevé, plus la récupération du NMB est importante ; avec une valeur de 0,0 représentant aucune récupération et 1,0 représentant une récupération complète.
La réduction du temps de récupération du rapport T4/T1 à 0,7 indique une récupération plus rapide du NMB. Le temps moyen a été recueilli en minutes et en secondes, mais converti et présenté en minutes uniquement.
L'analyse comprenait une procédure d'imputation des temps de récupération manquants.
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Jusqu'à environ 4 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Délai entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,8 après le bloc neuromusculaire (NMB) induit par le rocuronium
Délai: Jusqu'à environ 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le temps moyen entre le début de l'administration de sugammadex ou de néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,8 a été évalué en appliquant un train répétitif de quatre (TOF) stimulations électriques au nerf cubital toutes les 15 secondes et en évaluant la réponse de contraction au niveau du muscle adducteur du pouce.
La stimulation nerveuse s'est poursuivie jusqu'à ce que le rapport de l'amplitude de la quatrième contraction (T4) à la première contraction (T1) atteigne au moins 0,8.
Plus le rapport T4/T1 est élevé, plus la récupération du NMB est importante ; avec une valeur de 0,0 représentant aucune récupération et 1,0 représentant une récupération complète.
La réduction du temps de récupération du rapport T4/T1 à 0,8 indique une récupération plus rapide du NMB. Le temps moyen a été recueilli en minutes et en secondes, mais converti et présenté en minutes uniquement.
L'analyse comprenait une procédure d'imputation des temps de récupération manquants.
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Jusqu'à environ 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Délai entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,8 après le bloc neuromusculaire (NMB) induit par le vécuronium
Délai: Jusqu'à environ 5 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le temps moyen entre le début de l'administration de sugammadex ou de néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,8 a été évalué en appliquant un train répétitif de quatre (TOF) stimulations électriques au nerf cubital toutes les 15 secondes et en évaluant la réponse de contraction au niveau du muscle adducteur du pouce.
La stimulation nerveuse s'est poursuivie jusqu'à ce que le rapport de l'amplitude de la quatrième contraction (T4) à la première contraction (T1) atteigne au moins 0,8.
Plus le rapport T4/T1 est élevé, plus la récupération du NMB est importante ; avec une valeur de 0,0 représentant aucune récupération et 1,0 représentant une récupération complète.
La réduction du temps de récupération du rapport T4/T1 à 0,8 indique une récupération plus rapide du NMB. Le temps moyen a été recueilli en minutes et en secondes, mais converti et présenté en minutes uniquement.
L'analyse comprenait une procédure d'imputation des temps de récupération manquants.
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Jusqu'à environ 5 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants éveillés et orientés après l'anesthésie (évaluation clinique du niveau de conscience)
Délai: Jusqu'à 24 heures
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Le nombre de participants qui étaient éveillés et orientés a été évalué dans le cadre d'une évaluation globale du niveau de conscience clinique par l'investigateur.
Le niveau de conscience clinique a été utilisé comme mesure de la récupération du NMB à 2 moments : avant le transfert en salle de réveil après l'extubation et avant la sortie de la salle de réveil.
Des tentatives ont été faites pour éveiller les participants toutes les 15 minutes avec de légers coups de pouce, de légères secousses et en posant des questions concernant le nom, le lieu et le jour de la semaine.
L'évaluation s'est terminée une fois que le participant était éveillé et pleinement orienté, 24 heures, ou sorti de l'hôpital si la sortie a lieu avant 24 heures ; selon ce qui s'est produit en premier.
Les participants ont reçu un niveau de conscience basé sur le type de stimulation auquel ils ont répondu.
Les participants qui n'étaient pas coopératifs avec l'examen n'ont pas été inclus dans l'évaluation.
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Jusqu'à 24 heures
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Nombre de participants réveillés avec une stimulation minimale après l'anesthésie (évaluation clinique du niveau de conscience)
Délai: Jusqu'à 24 heures
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Le nombre de participants réveillés avec une stimulation minimale a été évalué dans le cadre d'une évaluation globale du niveau de conscience clinique par l'investigateur.
Le niveau de conscience clinique a été utilisé comme mesure de la récupération du NMB à 2 moments : avant le transfert en salle de réveil après l'extubation et avant la sortie de la salle de réveil.
Des tentatives ont été faites pour éveiller les participants toutes les 15 minutes avec de légers coups de pouce, de légères secousses et en posant des questions concernant le nom, le lieu et le jour de la semaine.
L'évaluation s'est terminée une fois que le participant était éveillé et pleinement orienté, 24 heures, ou sorti de l'hôpital si la sortie a lieu avant 24 heures ; selon ce qui s'est produit en premier.
Les participants ont reçu un niveau de conscience basé sur le type de stimulation auquel ils ont répondu.
Les participants qui n'étaient pas coopératifs avec l'examen n'ont pas été inclus dans l'évaluation.
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Jusqu'à 24 heures
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Nombre de participants répondant uniquement à la stimulation tactile après l'anesthésie (évaluation clinique du niveau de conscience)
Délai: Jusqu'à 24 heures
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Le nombre de participants répondant uniquement à la stimulation tactile a été évalué dans le cadre d'une évaluation globale du niveau de conscience clinique par l'investigateur.
Le niveau de conscience clinique a été utilisé comme mesure de la récupération du NMB à 2 moments : avant le transfert en salle de réveil après l'extubation et avant la sortie de la salle de réveil.
Des tentatives ont été faites pour éveiller les participants toutes les 15 minutes avec de légers coups de pouce, de légères secousses et en posant des questions concernant le nom, le lieu et le jour de la semaine.
L'évaluation s'est terminée une fois que le participant était éveillé et pleinement orienté, 24 heures, ou sorti de l'hôpital si la sortie a lieu avant 24 heures ; selon ce qui s'est produit en premier.
Les participants ont reçu un niveau de conscience basé sur le type de stimulation auquel ils ont répondu.
Les participants qui n'étaient pas coopératifs avec l'examen n'ont pas été inclus dans l'évaluation.
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Jusqu'à 24 heures
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Nombre de participants capables d'effectuer un lifting de la tête de 5 secondes
Délai: Jusqu'à 24 heures
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Le nombre de participants capables de lever la tête pendant 5 secondes a été évalué par l'investigateur comme mesure de la récupération du NMB à 2 moments : avant le transfert en salle de réveil après l'extubation et avant la sortie de la salle de réveil.
L'évaluation a été effectuée toutes les 15 minutes jusqu'à ce que le premier lifting de la tête de 5 secondes réussisse.
Les participants qui n'étaient pas coopératifs avec l'examen n'ont pas été inclus dans l'évaluation.
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Jusqu'à 24 heures
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Nombre de participants souffrant de faiblesse musculaire générale
Délai: Jusqu'à 24 heures
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Le nombre de participants souffrant de faiblesse musculaire générale a été évalué par l'investigateur comme mesure de la récupération du NMB à 2 moments : avant le transfert en salle de réveil après l'extubation et avant la sortie de la salle de réveil.
Les évaluations ont été effectuées toutes les 15 minutes jusqu'à l'absence de faiblesse musculaire générale.
Un formulaire d'examen standardisé a été utilisé pour déterminer la présence ou l'absence de faiblesse musculaire dans divers groupes musculaires.
Les participants qui n'étaient pas coopératifs avec l'examen n'ont pas été inclus dans l'évaluation.
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Jusqu'à 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lemmens HJ, El-Orbany MI, Berry J, Morte JB Jr, Martin G. Reversal of profound vecuronium-induced neuromuscular block under sevoflurane anesthesia: sugammadex versus neostigmine. BMC Anesthesiol. 2010 Sep 1;10:15. doi: 10.1186/1471-2253-10-15.
- Jones RK, Caldwell JE, Brull SJ, Soto RG. Reversal of profound rocuronium-induced blockade with sugammadex: a randomized comparison with neostigmine. Anesthesiology. 2008 Nov;109(5):816-24. doi: 10.1097/ALN.0b013e31818a3fee.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
28 novembre 2005
Achèvement primaire (RÉEL)
6 novembre 2006
Achèvement de l'étude (RÉEL)
29 janvier 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mai 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2007
Première publication (ESTIMATION)
15 mai 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents neuromusculaires
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Antagonistes nicotiniques
- Agents neuromusculaires non dépolarisants
- Agents bloquants neuromusculaires
- Parasympathomimétiques
- Glycopyrrolate
- Rocuronium
- Néostigmine
- Bromure de vécuronium
Autres numéros d'identification d'étude
- P05945 (AUTRE: Schering-Plough Protocol Number)
- 19.4.302 (AUTRE: Organon Protocol Number)
- MK-8616-025 (AUTRE: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Données/documents d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .