- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00531843
Brugen af Fondaparinux til forebyggelse af tromboembolisme hos højrisiko-traumepatienter
31. oktober 2013 opdateret af: Mary Knudson, M.D.
Traumepatienter har høj risiko for at udvikle dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE).
Forekomsten af DVT varierer meget fra 5-63 % blandt studierne afhængigt af patientens individuelle risikofaktorer, profylaksemetode og påvisningsmetoder.
Forekomsten af PE kan være så lav (0,3-4,3%), men har en dødelighed på 20-50%, hvilket gør forebyggelse af DVT af yderste vigtighed.
Den nuværende standard for behandling for DVT-profylakse hos traumepatienter med høj risiko for DVT er enoxaparin, et lavmolekylært heparin, administreret to gange dagligt, så længe antikoagulering ikke er kontraindiceret.
Mange undersøgelser har vist dets effektivitet sammenlignet med mekanisk kompression og ufraktioneret heparin, men en af de mest robuste af disse undersøgelser rapporterede stadig en DVT-incidens på 35 % hos patienter behandlet med enoxaparin.
Et andet lægemiddel, fondaparinux, er en selektiv faktor Xa-hæmmer, der kan tilbyde yderligere fordele i forhold til enoxaparin, såsom én gang daglig dosering og en drastisk reduceret risiko for heparin-induceret trombocytopeni (HIT).
Fondaparinux har allerede været udbredt i postoperative hofteoperationer og større knæoperationer med gode resultater.
Det har også vist sig at være effektivt i DVT-profylakse hos patienter, der har fået foretaget en større abdominal operation og også hos akutte medicinske patienter.
Fondaparinux er endnu ikke blevet brugt til traumepatienter.
Traumepatienter er en forskelligartet og særskilt befolkning i betragtning af deres skades skarphed og deres øgede risiko for blødning, som på nuværende tidspunkt stadig ikke har en perfekt metode til DVT-profylakse.
Vi antager, at fondaparinux vil være effektivt til at reducere risikoen for DVT, når det bruges i traumepatientpopulationen.
Dette er et ikke-randomiseret prospektivt kohortestudie designet til at teste effektiviteten af fondaparinux til profylakse af DVT og PE hos traumepatienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med traumer indlagt på San Francisco General Hospital og kvalificeret til undersøgelsen vil blive tildelt +fondaparinux og ingen fondaparinux arme baseret på retningslinjer, der er udviklet til og betragtes som standarden for pleje for brug af lavmolekylært heparin i samme gruppe af patienter for samme indikation.
Disse retningslinjer vil adskille patienter med risiko for DVT i dem, der har høj risiko og meget høj risiko.
De primære effektmål vil være DVT og PE.
Tilstedeværelse af DVT vil blive vurderet med seriel farveflow duplex ultralyd under patienter på hospitalsophold med ugentlige intervaller op til 3 uger, og når patienten har symptomer på DVT.
PE vil blive diagnosticeret efter klinisk mistanke af de behandlende læger og efterfølgende billeddiagnostik ved CT.
Vi planlægger at indskrive cirka 100 patienter i +fondaparinux og 100 patienter i no fondaparinux-armen.
Vi vil sammenligne både forekomsten af DVT og PE i disse grupper og med forekomsterne i litteraturen og historiske kontroller.
Et andet formål med undersøgelsen er at evaluere de negative resultater såsom øget blødning hos patienter, der får fondaparinux.
Et tredje og sidste formål med undersøgelsen er at beskrive effekten af fondaparinux på antifaktor Xa-niveauer hos traumepatienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
105
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- San Francisco General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år indlagt på San Francisco General Hospital for skader med mindst én risikofaktor for venøs tromboemboli (VTE).
Risikofaktorer er: Alder ≥ 40 år, bækkenbrud, underekstremitetsfraktur, rygmarvsskade, stød eller hovedskade, større operation, mekanisk ventilation > 3 dage, venøs skade
Ekskluderingskriterier:
- fanger
- gravide patienter
- patienter, der forventes at have en opholdstid på < 5 dage som bestemt af den indlagte traumekirurg
- patienter, der afslår at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1A
Patienter med høj risiko for venøs tromboemboli (kriterier: alder>=40, bækkenbrud, fraktur af underekstremiteter, chok ved præsentation, rygmarvsskade, hovedskade med forkortet skadeskala (AIS) >=3).
Disse patienter vil modtage fondaparinux 2,5 mg via subkutan administration (SubQ) dagligt.
|
fondaparinux 2,5 mg SubQ dagligt til DVT-profylakse, der skal startes af behandlende læger, når de anses for sikre, og skal seponeres, når patienten er udskrevet fra hospitalet eller efter den behandlende læges skøn.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1B
Patienter med høj risiko for venøs tromboembolisme (kriterier: alder>=40, bækkenbrud, fraktur i nedre ekstremiteter, chok ved præsentation, rygmarvsskade, hovedskade med AIS >=3), som også har en kontraindikation til administration af antikoagulantia (enoxaparin), f.eks. som nyresvigt med kreatinclearance <30 ml/min, hovedskade med hoved AIS >=3), ukontrolleret blødning, ukorrigeret koagulopati, vedvarende trombocytopeni.
Disse patienter vil modtage mekanisk kompression.
|
Sekventielle kompressionsanordninger på alle tidspunkter under patientens hospitalsindlæggelse vil blive brugt til patienter, som har en kontraindikation til farmakologisk DVT-profylakse.
Dette er allerede den nuværende standard for pleje.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 2A
Patienter med meget høj risiko for venøs tromboemboli (kriterier: større operation, venøs skade, ventilatordage >3, 2 eller flere højrisikofaktorer).
Disse patienter vil modtage fondaparinux 2,5 mg SubQ dagligt og mekanisk kompression.
|
fondaparinux 2,5 mg SubQ dagligt til DVT-profylakse, der skal startes af behandlende læger, når de anses for sikre, og skal seponeres, når patienten er udskrevet fra hospitalet eller efter den behandlende læges skøn.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2B
Patienter med meget høj risiko for venøs tromboemboli (kriterier: større operation, venøs skade, ventilatordage >3, 2 eller flere højrisikofaktorer), som også har en kontraindikation for administration af antikoagulantia (enoxaparin), såsom nyresvigt kreatinclearance <30 ml /min, hovedskade med hoved AIS >=3), ukontrolleret blødning, ukorrigeret koagulopati, vedvarende trombocytopeni.
Disse patienter vil modtage mekanisk kompression og muligvis midlertidigt inferior vena cava (IVC) filter (som bestemt af patientens plejere).
|
Sekventielle kompressionsanordninger på alle tidspunkter under patientens hospitalsindlæggelse vil blive brugt til patienter, som har en kontraindikation til farmakologisk DVT-profylakse.
Dette er allerede den nuværende standard for pleje.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse af dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
Tidsramme: inden for 3 uger efter skaden
|
Colour-flow duplex venøs ultralydsundersøgelser af øvre og nedre ekstremiteter blev udført inden for 48 timer efter skaden og derefter ugentligt indtil udskrivelse eller 3 uger.
DVT blev defineret som enhver koagel, der opstod i subclavia, iliaca, femoral eller popliteal placering.
Patienterne blev dagligt undersøgt for kliniske tegn og symptomer på venøs tromboemboli (VTE) og PE.
Små, ikke-okklusive blodpropper opdaget andre steder blev observeret for progression ved sekventielle ultralydsundersøgelser.
|
inden for 3 uger efter skaden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normal trug og maksimal Fondaparinux-koncentration
Tidsramme: Dag 3
|
Serumprøver blev opsamlet 30 minutter før (trough) og 2 timer efter (peak) den tredje dosis fondaparinux.
Normative dataplot, der sammenligner undersøgelsesdeltagere med raske frivillige, blev leveret af firmaet, der var outsourcet til at analysere prøver.
|
Dag 3
|
|
Øget blødning tilskrives Fondaparinux
Tidsramme: 3 uger efter skaden
|
Koagulopatisk blødning på grund af fondaparinux var kun mistænkt hos patienter, der krævede transfusioner med pakkede røde blodlegemer efter påbegyndelse af fondaparinux-behandling, hvis ændringen i hæmatokrit, der foranledigede transfusion, ikke var klinisk overensstemmelse med graden af skader, som patienten havde pådraget sig (primært ortopædisk) og/eller hæmatokrit. reagerede ikke korrekt efter transfusion.
|
3 uger efter skaden
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: M. Margaret Knudson, MD, The University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Geerts WH, Pineo GF, Heit JA, Bergqvist D, Lassen MR, Colwell CW, Ray JG. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):338S-400S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.338S.
- Agnelli G, Bergqvist D, Cohen AT, Gallus AS, Gent M; PEGASUS investigators. Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominal surgery. Br J Surg. 2005 Oct;92(10):1212-20. doi: 10.1002/bjs.5154.
- Geerts WH, Jay RM, Code KI, Chen E, Szalai JP, Saibil EA, Hamilton PA. A comparison of low-dose heparin with low-molecular-weight heparin as prophylaxis against venous thromboembolism after major trauma. N Engl J Med. 1996 Sep 5;335(10):701-7. doi: 10.1056/NEJM199609053351003.
- Velmahos GC. Posttraumatic thromboprophylaxis revisited: an argument against the current methods of DVT and PE prophylaxis after injury. World J Surg. 2006 Apr;30(4):483-7. doi: 10.1007/s00268-005-0427-9.
- Hill AB, Garber B, Dervin G, Howard A. Heparin prophylaxis for deep venous thrombosis in a patient with multiple injuries: an evidence-based approach to a clinical problem. Can J Surg. 2002 Aug;45(4):282-7.
- Turpie AG, Bauer KA, Eriksson BI, Lassen MR; PENTATHALON 2000 Study Steering Committee. Postoperative fondaparinux versus postoperative enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after elective hip-replacement surgery: a randomised double-blind trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1721-6. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08648-8. Erratum In: Lancet 2002 Oct 5;360(9339):1102.
- Kudsk KA, Fabian TC, Baum S, Gold RE, Mangiante E, Voeller G. Silent deep vein thrombosis in immobilized multiple trauma patients. Am J Surg. 1989 Dec;158(6):515-9. doi: 10.1016/0002-9610(89)90182-7.
- Knudson MM, Ikossi DG. Venous thromboembolism after trauma. Curr Opin Crit Care. 2004 Dec;10(6):539-48. doi: 10.1097/01.ccx.0000144941.09650.9f.
- Donat F, Duret JP, Santoni A, Cariou R, Necciari J, Magnani H, de Greef R. The pharmacokinetics of fondaparinux sodium in healthy volunteers. Clin Pharmacokinet. 2002;41 Suppl 2:1-9. doi: 10.2165/00003088-200241002-00001.
- Knudson MM, Ikossi DG, Khaw L, Morabito D, Speetzen LS. Thromboembolism after trauma: an analysis of 1602 episodes from the American College of Surgeons National Trauma Data Bank. Ann Surg. 2004 Sep;240(3):490-6; discussion 496-8. doi: 10.1097/01.sla.0000137138.40116.6c.
- Eriksson BI, Bauer KA, Lassen MR, Turpie AG; Steering Committee of the Pentasaccharide in Hip-Fracture Surgery Study. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after hip-fracture surgery. N Engl J Med. 2001 Nov 1;345(18):1298-304. doi: 10.1056/NEJMoa011100.
- Bauer KA, Eriksson BI, Lassen MR, Turpie AG; Steering Committee of the Pentasaccharide in Major Knee Surgery Study. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after elective major knee surgery. N Engl J Med. 2001 Nov 1;345(18):1305-10. doi: 10.1056/NEJMoa011099.
- Geerts WH, Code KI, Jay RM, Chen E, Szalai JP. A prospective study of venous thromboembolism after major trauma. N Engl J Med. 1994 Dec 15;331(24):1601-6. doi: 10.1056/NEJM199412153312401.
- Allen TL, Carter JL, Morris BJ, Harker CP, Stevens MH. Retrievable vena cava filters in trauma patients for high-risk prophylaxis and prevention of pulmonary embolism. Am J Surg. 2005 Jun;189(6):656-61. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.03.003.
- Cohen AT, Davidson BL, Gallus AS, Lassen MR, Prins MH, Tomkowski W, Turpie AG, Egberts JF, Lensing AW; ARTEMIS Investigators. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2006 Feb 11;332(7537):325-9. doi: 10.1136/bmj.38733.466748.7C. Epub 2006 Jan 26.
- Lu JP, Knudson MM, Bir N, Kallet R, Atkinson K. Fondaparinux for prevention of venous thromboembolism in high-risk trauma patients: a pilot study. J Am Coll Surg. 2009 Nov;209(5):589-94. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.08.001. Epub 2009 Sep 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2007
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2008
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. september 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. september 2007
Først opslået (SKØN)
19. september 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
24. december 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. oktober 2013
Sidst verificeret
1. oktober 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Embolisme og trombose
- Tromboemboli
- Venøs tromboembolisme
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Proteasehæmmere
- Faktor Xa-hæmmere
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Antikoagulanter
- Fondaparinux
- PENTA
Andre undersøgelses-id-numre
- H6693-30799-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .