El uso de fondaparinux en la prevención de la tromboembolia en pacientes con traumatismos de alto riesgo
31 de octubre de 2013 actualizado por: Mary Knudson, M.D.
Los pacientes con traumatismos tienen un alto riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP).
La incidencia de la TVP varía mucho del 5 al 63 % entre los estudios, según los factores de riesgo individuales del paciente, la modalidad de profilaxis y los métodos de detección.
La incidencia de la EP puede ser tan baja (0,3-4,3 %) pero conlleva una mortalidad del 20-50 %, lo que hace que la prevención de la TVP sea de suma importancia.
El tratamiento de referencia actual para la profilaxis de la TVP en el paciente traumatizado con alto riesgo de TVP es la enoxaparina, una heparina de bajo peso molecular, administrada dos veces al día siempre que no esté contraindicada la anticoagulación.
Muchos estudios han demostrado su eficacia en comparación con la compresión mecánica y la heparina no fraccionada; sin embargo, uno de los estudios más sólidos aún informó una incidencia de TVP del 35 % en pacientes tratados con enoxaparina.
Otro fármaco, el fondaparinux, es un inhibidor selectivo del factor Xa que podría ofrecer beneficios adicionales sobre la enoxaparina, como la dosificación una vez al día y una reducción drástica del riesgo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
Fondaparinux ya se ha utilizado ampliamente en pacientes postoperatorios de cirugía de cadera y cirugía mayor de rodilla con buenos resultados.
También se ha demostrado que es eficaz en la profilaxis de la TVP en pacientes que se han sometido a una cirugía abdominal mayor y también en pacientes médicos agudos.
Fondaparinux aún no se ha utilizado en pacientes traumatizados.
Los pacientes de trauma son una población diversa y distinta dada la agudeza de sus lesiones y su mayor riesgo de sangrado que en este momento todavía no tienen un método perfecto para la profilaxis de la TVP.
Nuestra hipótesis es que fondaparinux será efectivo para disminuir el riesgo de TVP cuando se use en la población de pacientes con traumatismos.
Este es un estudio de cohorte prospectivo no aleatorizado diseñado para probar la eficacia de fondaparinux en la profilaxis de la TVP y la EP en pacientes traumatizados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con traumatismos ingresados en el Hospital General de San Francisco y que reúnan los requisitos para el estudio serán asignados a brazos con +fondaparinux y sin fondaparinux según las pautas que se desarrollaron y se consideran el estándar de atención para el uso de heparina de bajo peso molecular en el mismo grupo. de pacientes para la misma indicación.
Estas pautas separarán a los pacientes con riesgo de TVP en aquellos de alto y muy alto riesgo.
Las principales medidas de resultado de eficacia serán la TVP y la EP.
La presencia de TVP se evaluará con ecografía dúplex de flujo en color en serie durante la estancia del paciente en el hospital a intervalos semanales hasta 3 semanas y cuando el paciente tenga síntomas de TVP.
La EP será diagnosticada según la sospecha clínica por los médicos tratantes de los pacientes y la posterior imagen por TC.
Planeamos inscribir a aproximadamente 100 pacientes en el brazo de +fondaparinux y 100 pacientes en el brazo sin fondaparinux.
Compararemos la incidencia de TVP y EP en estos grupos y las incidencias en la literatura y los controles históricos.
Un segundo objetivo del estudio es evaluar los resultados adversos, como el aumento del sangrado en pacientes que reciben fondaparinux.
Un tercer y último objetivo del estudio es describir el efecto de fondaparinux sobre los niveles de antifactor Xa en pacientes traumatizados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
105
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- San Francisco General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ≥ 18 años ingresados en el Hospital General de San Francisco por lesión con al menos un factor de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
Los factores de riesgo son: edad ≥ 40 años, fractura pélvica, fractura de la extremidad inferior, lesión de la médula espinal, traumatismo craneoencefálico, procedimiento quirúrgico mayor, ventilación mecánica > 3 días, lesión venosa
Criterio de exclusión:
- prisioneros
- pacientes embarazadas
- pacientes que se anticipa que tendrán una estadía de < 5 días según lo determine el cirujano de trauma de admisión
- pacientes que se niegan a participar en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1A
Pacientes con alto riesgo de tromboembolismo venoso (criterios: edad ≥ 40 años, fractura pélvica, fractura de extremidades inferiores, shock al presentarse, lesión de la médula espinal, traumatismo craneoencefálico con escala abreviada de lesiones (AIS) ≥ 3).
Estos pacientes recibirán fondaparinux 2,5 mg por vía subcutánea (SubQ) al día.
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fondaparinux 2,5 mg SubQ diarios para la profilaxis de la TVP a ser iniciada por los médicos tratantes una vez que se considere segura y discontinuada una vez que el paciente sea dado de alta del hospital o a discreción de los médicos tratantes.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: 1B
Pacientes con alto riesgo de tromboembolismo venoso (criterios: edad ≥ 40 años, fractura pélvica, fractura de extremidades inferiores, shock al presentarse, lesión de la médula espinal, traumatismo craneoencefálico con AIS >= 3) que también tienen una contraindicación para la administración de anticoagulantes (enoxaparina) como como insuficiencia renal con depuración de creatina <30 ml/min, traumatismo craneoencefálico con AIS craneal >=3), hemorragia no controlada, coagulopatía no corregida, trombocitopenia persistente.
Estos pacientes recibirán compresión mecánica.
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Se utilizarán dispositivos de compresión secuencial en todo momento durante la hospitalización del paciente en pacientes que tengan una contraindicación para la profilaxis farmacológica de la TVP.
Este ya es el estándar actual de atención.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 2A
Pacientes con muy alto riesgo de tromboembolismo venoso (criterios: procedimiento quirúrgico mayor, lesión venosa, días de ventilación > 3, 2 o más factores de alto riesgo).
Estos pacientes recibirán fondaparinux 2,5 mg SubQ diarios y compresión mecánica.
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fondaparinux 2,5 mg SubQ diarios para la profilaxis de la TVP a ser iniciada por los médicos tratantes una vez que se considere segura y discontinuada una vez que el paciente sea dado de alta del hospital o a discreción de los médicos tratantes.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: 2B
Pacientes con riesgo muy alto de tromboembolismo venoso (criterios: intervención quirúrgica mayor, lesión venosa, días de ventilación > 3, 2 o más factores de alto riesgo) que también tienen una contraindicación para la administración de anticoagulantes (enoxaparina) como insuficiencia renal aclaramiento de creatina < 30 ml /min, lesión en la cabeza con AIS en la cabeza >=3), hemorragia no controlada, coagulopatía no corregida, trombocitopenia persistente.
Estos pacientes recibirán compresión mecánica y posiblemente un filtro de vena cava inferior (VCI) temporal (según lo determinen los cuidadores del paciente).
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Se utilizarán dispositivos de compresión secuencial en todo momento durante la hospitalización del paciente en pacientes que tengan una contraindicación para la profilaxis farmacológica de la TVP.
Este ya es el estándar actual de atención.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presencia de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (PE)
Periodo de tiempo: dentro de las 3 semanas posteriores a la lesión
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Se realizaron exámenes de ultrasonografía venosa dúplex de flujo en color de las extremidades superiores e inferiores dentro de las 48 horas posteriores a la lesión, y luego semanalmente hasta el alta o 3 semanas.
La TVP se definió como cualquier coágulo que ocurriera en la ubicación subclavia, ilíaca, femoral o poplítea.
Los pacientes fueron examinados diariamente en busca de signos y síntomas clínicos de tromboembolismo venoso (TEV) y EP.
Se observó la progresión de pequeños coágulos no oclusivos descubiertos en otros lugares en exámenes de ecografía secuenciales.
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dentro de las 3 semanas posteriores a la lesión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración mínima y máxima normal de fondaparinux
Periodo de tiempo: Día 3
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Las muestras de suero se recogieron 30 minutos antes (mínimo) y 2 horas después (pico) de la tercera dosis de fondaparinux.
Los gráficos de datos normativos que comparan a los participantes del estudio con voluntarios sanos fueron proporcionados por la empresa subcontratada para analizar las muestras.
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Día 3
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Aumento del sangrado atribuido a fondaparinux
Periodo de tiempo: 3 semanas después de la lesión
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Se sospechó sangrado coagulopático debido a fondaparinux en pacientes que requerían transfusiones de concentrados de glóbulos rojos después del inicio de la terapia con fondaparinux solo si el cambio en el hematocrito que provocó la transfusión no era clínicamente acorde con el grado de lesiones que había sufrido el paciente (principalmente ortopédicas) y/o el hematocrito. no respondió adecuadamente después de la transfusión.
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3 semanas después de la lesión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. Margaret Knudson, MD, The University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Geerts WH, Pineo GF, Heit JA, Bergqvist D, Lassen MR, Colwell CW, Ray JG. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):338S-400S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.338S.
- Agnelli G, Bergqvist D, Cohen AT, Gallus AS, Gent M; PEGASUS investigators. Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominal surgery. Br J Surg. 2005 Oct;92(10):1212-20. doi: 10.1002/bjs.5154.
- Geerts WH, Jay RM, Code KI, Chen E, Szalai JP, Saibil EA, Hamilton PA. A comparison of low-dose heparin with low-molecular-weight heparin as prophylaxis against venous thromboembolism after major trauma. N Engl J Med. 1996 Sep 5;335(10):701-7. doi: 10.1056/NEJM199609053351003.
- Velmahos GC. Posttraumatic thromboprophylaxis revisited: an argument against the current methods of DVT and PE prophylaxis after injury. World J Surg. 2006 Apr;30(4):483-7. doi: 10.1007/s00268-005-0427-9.
- Hill AB, Garber B, Dervin G, Howard A. Heparin prophylaxis for deep venous thrombosis in a patient with multiple injuries: an evidence-based approach to a clinical problem. Can J Surg. 2002 Aug;45(4):282-7.
- Turpie AG, Bauer KA, Eriksson BI, Lassen MR; PENTATHALON 2000 Study Steering Committee. Postoperative fondaparinux versus postoperative enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after elective hip-replacement surgery: a randomised double-blind trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1721-6. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08648-8. Erratum In: Lancet 2002 Oct 5;360(9339):1102.
- Kudsk KA, Fabian TC, Baum S, Gold RE, Mangiante E, Voeller G. Silent deep vein thrombosis in immobilized multiple trauma patients. Am J Surg. 1989 Dec;158(6):515-9. doi: 10.1016/0002-9610(89)90182-7.
- Knudson MM, Ikossi DG. Venous thromboembolism after trauma. Curr Opin Crit Care. 2004 Dec;10(6):539-48. doi: 10.1097/01.ccx.0000144941.09650.9f.
- Donat F, Duret JP, Santoni A, Cariou R, Necciari J, Magnani H, de Greef R. The pharmacokinetics of fondaparinux sodium in healthy volunteers. Clin Pharmacokinet. 2002;41 Suppl 2:1-9. doi: 10.2165/00003088-200241002-00001.
- Knudson MM, Ikossi DG, Khaw L, Morabito D, Speetzen LS. Thromboembolism after trauma: an analysis of 1602 episodes from the American College of Surgeons National Trauma Data Bank. Ann Surg. 2004 Sep;240(3):490-6; discussion 496-8. doi: 10.1097/01.sla.0000137138.40116.6c.
- Eriksson BI, Bauer KA, Lassen MR, Turpie AG; Steering Committee of the Pentasaccharide in Hip-Fracture Surgery Study. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after hip-fracture surgery. N Engl J Med. 2001 Nov 1;345(18):1298-304. doi: 10.1056/NEJMoa011100.
- Bauer KA, Eriksson BI, Lassen MR, Turpie AG; Steering Committee of the Pentasaccharide in Major Knee Surgery Study. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after elective major knee surgery. N Engl J Med. 2001 Nov 1;345(18):1305-10. doi: 10.1056/NEJMoa011099.
- Geerts WH, Code KI, Jay RM, Chen E, Szalai JP. A prospective study of venous thromboembolism after major trauma. N Engl J Med. 1994 Dec 15;331(24):1601-6. doi: 10.1056/NEJM199412153312401.
- Allen TL, Carter JL, Morris BJ, Harker CP, Stevens MH. Retrievable vena cava filters in trauma patients for high-risk prophylaxis and prevention of pulmonary embolism. Am J Surg. 2005 Jun;189(6):656-61. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.03.003.
- Cohen AT, Davidson BL, Gallus AS, Lassen MR, Prins MH, Tomkowski W, Turpie AG, Egberts JF, Lensing AW; ARTEMIS Investigators. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2006 Feb 11;332(7537):325-9. doi: 10.1136/bmj.38733.466748.7C. Epub 2006 Jan 26.
- Lu JP, Knudson MM, Bir N, Kallet R, Atkinson K. Fondaparinux for prevention of venous thromboembolism in high-risk trauma patients: a pilot study. J Am Coll Surg. 2009 Nov;209(5):589-94. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.08.001. Epub 2009 Sep 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2008
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2007
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de septiembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
24 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2013
Última verificación
1 de octubre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Embolia y Trombosis
- Tromboembolismo
- Tromboembolismo venoso
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Fondaparinux
- PENTA
Otros números de identificación del estudio
- H6693-30799-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre fondaparinux sódico
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