Sikkerhedsundersøgelse af Oxaliplatin og 5-fluorouracil efterfulgt af FUDR for ikke-operable kolorektale levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist målbar metastatisk kolorektal cancer begrænset til leverens parenkym ved præoperative radiologiske undersøgelser. Begrænset resektabel ekstrahepatisk sygdom er acceptabel, hvis leveren menes at være det dominerende sted for livstruende sygdom.
• Ingen kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for deres malignitet i de 4 uger forud for leverperfusionen og skal være kommet sig over alle bivirkninger.
• En ECOG præstationsstandard på 0, 1 eller 2 i 24 timer før operationen.
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin < 2,0 mg/dL og en PT < 2 sekunder større end den øvre normalgrænse.
• Alder lig med 18 år eller ældre og større end 30 kg.
• Blodpladetal større end 100.000, en hæmatokrit > 27,0, et hvidt blodtal > 3000/µl, absolut neutrofiltal > 1.500/μL og en kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller en kreatininclearance på > 60 mL/min. Patienter med forhøjede hepatiske transaminaser sekundært til tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren er kvalificerede.

• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:

  • Serum total bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase < 5X ULN
  • SGOT/SGPT < 5X ULN
• Er opmærksom på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom, den eksperimentelle karakter af terapien, alternative behandlinger, potentielle fordele og risici og er villig til at underskrive et informeret samtykke.
• Sygdommen i leveren må anses for uoperabel som defineret af mere end tre sygdomssteder i leveren, bilobar sygdom og tumor, der støder op til større vaskulære eller ductale strukturer, hvilket gør anatomisk resektion med bevarelse af leverfunktionen umulig.
• Patienter i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide patienter og ammende mødre vil blive udelukket på grund af de ukendte virkninger af oxaliplatin på fosteret eller nyfødte.
• Patienter med aktive CNS-metastaser. Patienter med stabil CNS-sygdom, som har gennemgået strålebehandling mindst 4 uger før den planlagte første protokolbehandling, og som har været på en stabil dosis kortikosteroider i >3 uger, er kvalificerede til forsøget.
• Patienter, der tager immunsuppressive lægemidler eller på kronisk antikoagulering vil ikke være berettigede.
• Patienter med aktive infektioner eller med feber > 101,30 F inden for 3 dage efter den første planlagte dag for protokolbehandling er ikke kvalificerede.
• Patienter med biopsi påvist cirrhose eller tegn på signifikant portal hypertension manifesteret af ascites, esophageal varicer på endoskopi eller radiologiske undersøgelser, der viser signifikante kollaterale kar omkring organerne drænet af det portale venøse system, vil blive udelukket.
• Patienter med iskæmisk hjertesygdom eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens med en LVEF < 40 % vil blive udelukket.
• Patienter med KOL eller anden kronisk lungesygdom med PFT'er, der indikerer en FEV < 50 % forudsagt for alder, vil blive udelukket.
• Patienter med en anamnese med veno-okklusiv leversygdom er udelukket.
• Anamnese med tidligere malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokaliseret prostatacancer med en aktuel PSA på < 1,0 mg/dL ved 2 på hinanden følgende evalueringer med mindst 3 måneders mellemrum , med den seneste evaluering ikke mere end 4 uger før indrejse.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i oxaliplatin (eller et eventuelt kombinationslægemiddel).
• Patienter, der modtog strålebehandling til mere end 25 % af deres knoglemarv; eller patienter, der modtog strålebehandling inden for 4 uger efter indrejse.
• Patienter, der samtidig modtager forsøgsbehandling, eller som har modtaget forsøgsbehandling inden for 30 dage efter den første planlagte dag med protokolbehandling (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen myndighedsgodkendt indikation).
• Perifer neuropati ≥ Grad 2.
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Historie om allogen transplantation.
• Kendt HIV eller Hepatitis B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele).