Studio sulla sicurezza di oxaliplatino e 5-fluorouracile seguito da FUDR per metastasi epatiche colorettali non resecabili

Criterio di inclusione:

• Cancro colorettale metastatico misurabile istologicamente o citologicamente misurabile limitato al parenchima del fegato da studi radiologici preoperatori. Una malattia extraepatica resecabile limitata è accettabile se si ritiene che il fegato sia la sede dominante di una malattia pericolosa per la vita.
• Nessuna chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per il tumore maligno nelle 4 settimane precedenti la perfusione epatica e deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali.
• Uno standard di prestazione ECOG di 0, 1 o 2 per 24 ore prima dell'intervento chirurgico.
• Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina < 2,0 mg/dL e PT < 2 secondi superiore al limite superiore della norma.
• Età pari o superiore a 18 anni e superiore a 30 kg.
• Conta piastrinica superiore a 100.000, ematocrito > 27,0, conta dei globuli bianchi > 3000/μl, conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μL e creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 60 ml/min. Sono ammissibili i pazienti con aumenti delle transaminasi epatiche secondari alla presenza di malattia metastatica nel fegato.

• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

  • Bilirubina totale sierica < 1,5 mg/dL
  • Fosfatasi alcalina < 5 volte l'ULN
  • SGOT/SGPT < 5 volte l'ULN
• Consapevole della natura neoplastica della sua malattia, della natura sperimentale della terapia, dei trattamenti alternativi, dei potenziali benefici e rischi e disponibile a firmare un consenso informato.
• La malattia nel fegato deve essere considerata non resecabile come definita da più di tre siti di malattia nel fegato, malattia bilobare e tumore adiacente alle principali strutture vascolari o duttali che rendono impossibile la resezione anatomica con conservazione della funzionalità epatica.
• I pazienti in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Le pazienti in gravidanza e le madri che allattano saranno escluse a causa degli effetti sconosciuti dell'oxaliplatino sul feto o sul neonato.
• Pazienti con metastasi attive del SNC. I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale stabile, che sono stati sottoposti a radioterapia almeno 4 settimane prima del primo protocollo di trattamento pianificato e che hanno assunto una dose stabile di corticosteroidi per > 3 settimane sono eleggibili per lo studio.
• Non saranno ammessi i pazienti che assumono farmaci immunosoppressori o in terapia anticoagulante cronica.
• Pazienti con infezioni attive o con febbre > 101,30 F entro 3 giorni dal primo giorno programmato di trattamento del protocollo non sono ammissibili.
• Saranno esclusi i pazienti con cirrosi comprovata da biopsia o evidenza di significativa ipertensione portale manifestata da ascite, varici esofagee all'endoscopia o studi radiologici che mostrano vasi collaterali significativi attorno agli organi drenati dal sistema venoso portale.
• Saranno esclusi i pazienti con cardiopatia ischemica o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia con LVEF <40%.
• Saranno esclusi i pazienti con BPCO o altre malattie polmonari croniche con PFT che indicano un FEV<50% del predetto per età.
• I pazienti con una storia di malattia veno-occlusiva del fegato non sono ammissibili.
• Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma prostatico localizzato con un PSA attuale < 1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive, a distanza di almeno 3 mesi , con la valutazione più recente non più di 4 settimane prima dell'ingresso.
• Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di oxaliplatino (o farmaci combinati, se presenti).
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia su più del 25% del loro midollo osseo; o pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radioterapia entro 4 settimane dall'ingresso.
• Pazienti che stanno ricevendo una terapia sperimentale concomitante o che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 30 giorni dal primo giorno programmato del trattamento del protocollo (la terapia sperimentale è definita come trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione).
• Neuropatia periferica ≥ Grado 2.
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Storia del trapianto allogenico.
• HIV noto o epatite B o C (attivo, trattato in precedenza o entrambi).