Sicherheitsstudie von Oxaliplatin und 5-Fluorouracil, gefolgt von FUDR für nicht resezierbare kolorektale Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesener messbarer metastasierter Darmkrebs, der durch präoperative radiologische Untersuchungen auf das Parenchym der Leber beschränkt ist. Eine begrenzt resektable extrahepatische Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Leber als Hauptherd einer lebensbedrohlichen Erkrankung angesehen wird.
• Keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie für ihre bösartige Erkrankung in den 4 Wochen vor der Leberperfusion und sie müssen sich von allen Nebenwirkungen erholt haben.
• Ein ECOG-Leistungsstandard von 0, 1 oder 2 für 24 Stunden vor der Operation.
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin < 2,0 mg/dl und einen PT < 2 Sekunden über der Obergrenze des Normalwerts.
• Alter: 18 Jahre oder älter und mehr als 30 kg.
• Thrombozytenzahlen über 100.000, Hämatokrit > 27,0, Leukozytenzahl > 3.000/µl, absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µl und Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min. Geeignet sind Patienten mit einem Anstieg der Lebertransaminasen als Folge einer Metastasierung in der Leber.

• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 mg/dl
  • Alkalische Phosphatase < 5X ULN
  • SGOT/SGPT < 5X der ULN
• Sich der neoplastischen Natur seiner/ihrer Krankheit, des experimentellen Charakters der Therapie, alternativer Behandlungen, potenzieller Vorteile und Risiken bewusst und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Erkrankung in der Leber muss als nicht resezierbar angesehen werden, wenn mehr als drei Krankheitsherde in der Leber vorliegen, eine bilobäre Erkrankung vorliegt und der Tumor an große Gefäß- oder Gangstrukturen angrenzt, was eine anatomische Resektion unter Erhalt der Leberfunktion unmöglich macht.
• Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Patienten und stillende Mütter werden aufgrund der unbekannten Auswirkungen von Oxaliplatin auf den Fötus oder das Neugeborene ausgeschlossen.
• Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen. An der Studie können Patienten mit stabiler ZNS-Erkrankung teilnehmen, die sich mindestens vier Wochen vor der geplanten ersten Protokollbehandlung einer Strahlentherapie unterzogen haben und seit mehr als drei Wochen eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten haben.
• Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen oder eine chronische Antikoagulation erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit aktiven Infektionen oder mit einem Fieber > 101,30 F innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung sind nicht förderfähig.
• Patienten mit durch eine Biopsie nachgewiesener Leberzirrhose oder Anzeichen einer erheblichen portalen Hypertonie, die sich durch Aszites, Ösophagusvarizen bei der Endoskopie oder radiologischen Untersuchungen manifestiert, die signifikante Kollateralgefäße um die vom Pfortadersystem abgeleiteten Organe zeigen, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte mit einem LVEF < 40 % werden ausgeschlossen.
• Patienten mit COPD oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung mit PFTs, die auf einen für das Alter vorhergesagten FEV < 50 % hinweisen, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einer venösen Verschlusskrankheit der Leber in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert von < 1,0 mg/dl bei 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von mindestens 3 Monaten , wobei die letzte Bewertung nicht mehr als 4 Wochen vor der Einreise erfolgen muss.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Oxaliplatin (oder ggf. einem Kombinationspräparat).
• Patienten, die eine Strahlentherapie von mehr als 25 % ihres Knochenmarks erhalten haben; oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einreise eine Strahlentherapie erhalten haben.
• Patienten, die gleichzeitig eine Prüftherapie erhalten oder die innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung eine Prüftherapie erhalten haben (Prüfungstherapie ist definiert als eine Behandlung, für die es derzeit keine von der Aufsichtsbehörde genehmigte Indikation gibt).
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfers wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.
• Geschichte der allogenen Transplantation.
• Bekanntes HIV oder Hepatitis B oder C (aktiv, zuvor behandelt oder beides).