Säkerhetsstudie av Oxaliplatin och 5-fluorouracil följt av FUDR för icke-opererbara kolorektala levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisad mätbar metastatisk kolorektal cancer begränsad till leverns parenkym genom preoperativa radiologiska studier. Begränsad resektabel extrahepatisk sjukdom är acceptabel om levern anses vara den dominerande platsen för livshotande sjukdomar.
• Ingen kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi för deras malignitet under de fyra veckorna före leverperfusionen och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar.
• En ECOG-prestandastandard på 0, 1 eller 2 under 24 timmar före operation.
• Adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin < 2,0 mg/dL och en PT < 2 sekunder högre än den övre normalgränsen.
• Ålder lika med 18 år eller äldre och större än 30 kg.
• Trombocytantal större än 100 000, ett hematokritvärde > 27,0, ett vitt blodantal > 3000/µl, absolut antal neutrofiler > 1 500/μL och ett kreatinin som är mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller ett kreatininclearance på > 60 mL/min. Patienter med förhöjda levertransaminaser sekundära till förekomsten av metastaserande sjukdom i levern är berättigade.

• Adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

  • Serum totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alkaliskt fosfatas < 5X ULN
  • SGOT/SGPT < 5X ULN
• Medveten om den neoplastiska karaktären hos hans/hennes sjukdom, terapins experimentella karaktär, alternativa behandlingar, potentiella fördelar och risker och villig att underteckna ett informerat samtycke.
• Sjukdomen i levern måste anses icke-opererbar såsom den definieras av mer än tre sjukdomsställen i levern, bilobar sjukdom och tumör angränsande stora vaskulära eller ductala strukturer som gör anatomisk resektion med bevarande av leverfunktionen omöjlig.
• Patienter i fertil ålder och deras partner måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen

Exklusions kriterier:

• Gravida patienter och ammande mödrar kommer att uteslutas på grund av de okända effekterna av oxaliplatin på fostret eller nyfödd.
• Patienter med aktiva CNS-metastaser. Patienter med stabil CNS-sjukdom, som har genomgått strålbehandling minst 4 veckor före den planerade första protokollbehandlingen och som har varit på en stabil dos av kortikosteroider i >3 veckor är berättigade till prövningen.
• Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel eller på kronisk antikoagulation kommer inte att vara berättigade.
• Patienter med aktiva infektioner eller med feber > 101,30 F inom 3 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling är inte kvalificerade.
• Patienter med biopsipåvisad cirros eller tecken på signifikant portal hypertoni manifesterad av ascites, esofagusvaricer vid endoskopi eller röntgenstudier som visar betydande kollaterala kärl runt organen som dräneras av det portala vensystemet kommer att uteslutas.
• Patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller historia av kronisk hjärtsvikt med en LVEF < 40 % kommer att exkluderas.
• Patienter med KOL eller annan kronisk lungsjukdom med PFT som indikerar en FEV < 50 % förväntad för ålder kommer att exkluderas.
• Patienter med en historia av veno-ocklusiv leversjukdom är inte berättigade.
• Historik av tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden, cervikal intraepitelial neoplasi eller lokaliserad prostatacancer med en nuvarande PSA på < 1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar, med minst 3 månaders mellanrum , med den senaste utvärderingen inte mer än 4 veckor före tillträde.
• Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i oxaliplatin (eller eventuellt kombinationsläkemedel).
• Patienter som fick strålbehandling till mer än 25 % av sin benmärg; eller patienter som fått någon strålbehandling inom 4 veckor efter inresan.
• Patienter som får samtidig undersökningsterapi eller som har fått prövningsbehandling inom 30 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling (undersökningsterapi definieras som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon myndighetsgodkänd indikation).
• Perifer neuropati ≥ grad 2.
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten.
• Historik om allogen transplantation.
• Känd HIV eller Hepatit B eller C (aktiv, tidigare behandlad eller båda).