Bezpečnostní studie oxaliplatiny a 5-fluorouracilu následovaná FUDR pro neresekovatelné kolorektální jaterní metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný měřitelný metastatický kolorektální karcinom omezený na parenchym jater předoperačními radiologickými studiemi. Omezené resekabilní extrahepatální onemocnění je přijatelné, pokud jsou játra považována za dominantní místo život ohrožujícího onemocnění.
• Žádná chemoterapie, radioterapie nebo biologická léčba jejich malignity během 4 týdnů před perfuzí jater a musí se zotavit ze všech vedlejších účinků.
• Výkonnostní standard ECOG 0, 1 nebo 2 po dobu 24 hodin před operací.
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin < 2,0 mg/dl a PT < 2 sekundy vyšší než horní hranice normálu.
• Věk 18 let nebo starší a větší než 30 kg.
• Počet krevních destiček vyšší než 100 000, hematokrit > 27,0, počet bílých krvinek > 3000/µl, absolutní počet neutrofilů > 1 500/µl a kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min. Vhodné jsou pacienti se zvýšením jaterních transamináz v důsledku přítomnosti metastatického onemocnění v játrech.

• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

  • Celkový bilirubin v séru < 1,5 mg/dl
  • Alkalická fosfatáza < 5x ULN
  • SGOT/SGPT < 5X ULN
• Uvědomuje si neoplastickou povahu své nemoci, experimentální povahu terapie, alternativní způsoby léčby, potenciální přínosy a rizika a je ochoten podepsat informovaný souhlas.
• Onemocnění v játrech musí být považováno za neresekabilní, jak je definováno více než třemi místy onemocnění v játrech, bilobárním onemocněním a nádorem sousedícím s hlavními vaskulárními nebo duktálními strukturami, což znemožňuje anatomickou resekci se zachováním funkce jater.
• Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Těhotné pacientky a kojící matky budou vyloučeny kvůli neznámým účinkům oxaliplatiny na plod nebo novorozence.
• Pacienti s aktivními metastázami do CNS. Do studie jsou vhodní pacienti se stabilním onemocněním CNS, kteří podstoupili radioterapii alespoň 4 týdny před plánovanou první protokolární léčbou a kteří byli na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu > 3 týdnů.
• Pacienti užívající imunosupresiva nebo chronicky antikoagulační léčbu nebudou způsobilí.
• Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou > 101,30 F do 3 dnů od prvního plánovaného dne protokolární léčby nejsou způsobilé.
• Pacienti s biopsií prokázanou cirhózou nebo průkazem významné portální hypertenze projevující se ascitem, jícnovými varixy při endoskopii nebo radiologickými studiemi prokazujícími významné kolaterální cévy kolem orgánů drénovaných portálním žilním systémem budou vyloučeni.
• Pacienti s ischemickou chorobou srdeční nebo s městnavým srdečním selháním v anamnéze s LVEF < 40 % budou vyloučeni.
• Pacienti s CHOPN nebo jiným chronickým plicním onemocněním s PFT vykazujícími FEV < 50 % předpokládanou pro věk budou vyloučeni.
• Pacienti s anamnézou venookluzivního onemocnění jater nejsou vhodní.
• Předchozí malignita v průběhu posledních 5 let s výjimkou kurativního léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným PSA < 1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 3 měsíců , s nejnovějším hodnocením ne více než 4 týdny před vstupem.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku oxaliplatiny (nebo kombinovaný lék, pokud existuje).
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii na více než 25 % jejich kostní dřeně; nebo pacientů, kteří podstoupili jakoukoli radioterapii do 4 týdnů od vstupu.
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou hodnocenou terapii nebo kteří dostali hodnocenou terapii do 30 dnů od prvního plánovaného dne protokolární léčby (zkušební terapie je definována jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu).
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků.
• Historie alogenní transplantace.
• Známý HIV nebo hepatitida B nebo C (aktivní, dříve léčená nebo obojí).