Badanie bezpieczeństwa oksaliplatyny i 5-fluorouracylu, a następnie FUDR w przypadku nieoperacyjnych przerzutów do wątroby jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mierzalny rak jelita grubego z przerzutami ograniczony do miąższu wątroby na podstawie przedoperacyjnych badań radiologicznych. Ograniczona resekcyjna choroba pozawątrobowa jest dopuszczalna, jeśli wątroba jest uważana za dominującą lokalizację choroby zagrażającej życiu.
• Żadnej chemioterapii, radioterapii ani terapii biologicznej z powodu ich złośliwości w ciągu 4 tygodni przed perfuzją wątroby i muszą ustąpić wszystkie skutki uboczne.
• Standard wydajności ECOG 0, 1 lub 2 przez 24 godziny przed operacją.
• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny < 2,0 mg/dl i PT < 2 sekundy większy niż górna granica normy.
• Wiek równy 18 lat lub starszy i większy niż 30 kg.
• Liczba płytek krwi większa niż 100 000, hematokryt > 27,0, liczba białych krwinek > 3000/µl, bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µl i kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min. Kwalifikują się pacjenci ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz wątrobowych wtórną do obecności przerzutów w wątrobie.

• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 mg/dl
  • Fosfataza alkaliczna < 5X GGN
  • SGOT/SGPT < 5X GGN
• Świadomy nowotworowego charakteru swojej choroby, eksperymentalnego charakteru terapii, alternatywnych metod leczenia, potencjalnych korzyści i zagrożeń oraz chętny do podpisania świadomej zgody.
• Chorobę wątroby należy uznać za nieoperacyjną, co definiuje się jako obecność więcej niż trzech ognisk choroby w wątrobie, choroby dwupłatowej i przylegania guza do głównych struktur naczyniowych lub przewodowych, co uniemożliwia anatomiczną resekcję z zachowaniem funkcji wątroby.
• Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki w ciąży i matki karmiące zostaną wykluczone ze względu na nieznany wpływ oksaliplatyny na płód lub noworodka.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN. Do badania kwalifikują się chorzy ze stabilną chorobą OUN, którzy przebyli radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed planowanym leczeniem pierwszego protokołu i którzy przyjmowali stabilną dawkę kortykosteroidów przez ponad 3 tygodnie.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub przewlekle leczeni przeciwzakrzepowo nie będą kwalifikować się.
• Pacjenci z czynnymi infekcjami lub z gorączką > 101,30 F w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia leczenia protokołu nie kwalifikują się.
• Pacjenci z marskością wątroby potwierdzoną biopsją lub znacznym nadciśnieniem wrotnym objawiającym się wodobrzuszem, żylakami przełyku w badaniu endoskopowym lub badaniami radiologicznymi wykazującymi obecność znacznych naczyń obocznych wokół narządów odprowadzanych przez układ żyły wrotnej zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie z LVEF < 40% zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z POChP lub innymi przewlekłymi chorobami płuc z PFT wskazującymi na FEV < 50% wartości należnej dla wieku zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z chorobą żylno-okluzyjną wątroby w wywiadzie nie kwalifikują się.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z aktualnym PSA < 1,0 mg/dl w 2 kolejnych ocenach, w odstępie co najmniej 3 miesięcy , z ostatnią oceną nie później niż 4 tygodnie przed wjazdem.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników oksaliplatyny (lub leku złożonego, jeśli występuje).
• Pacjenci, u których zastosowano radioterapię do ponad 25% szpiku kostnego; lub pacjentów, którzy otrzymali jakąkolwiek radioterapię w ciągu 4 tygodni od wejścia.
• Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie terapię eksperymentalną lub otrzymali terapię eksperymentalną w ciągu 30 dni od pierwszego zaplanowanego dnia leczenia w protokole (terapia badawcza jest definiowana jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny).
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
• Wszelkie inne schorzenia, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznane przez Badacza za mogące wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników.
• Historia przeszczepu allogenicznego.
• Znany HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub jedno i drugie).