Mekanisme(r) til luftstrømsbegrænsning ved moderat-svær vedvarende astma

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere stedet og mekanismerne, der er ansvarlige for begrænsning af eksspiratorisk luftstrøm hos kroniske, behandlede, ikke-rygere, stabile astmatikere med moderat til svær vedvarende obstruktion af eksspiratorisk luftstrøm. Behandlingen vil omfatte inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende beta2-agonister og langtidsvirkende muskarine antagonister. Vi er interesserede i at afgøre, om de store og/eller små luftveje er det dominerende sted for luftstrømsbegrænsning. Vi er også interesserede i at afgøre, om iboende små luftvejsobstruktion og/eller tab af lungelastisk rekyl er ansvarlig for ekspiratorisk luftstrømsbegrænsning, og i hvilket omfang kan tilskrives tab af lungelastisk rekyl versus nedsat luftvejskonduktans i perifere luftveje. Vi er også interesserede i at evaluere rollen af ​​varierende doser af inhalerede kortikosteroider til at undertrykke store og små luftvejsbetændelse ved at bruge udåndet nitrogenoxid som surrogatmarkører for inflammation. Til sammenligningsformål vil spirometri og målinger af udåndet nitrogenoxid også blive opnået om muligt under en naturligt forekommende forværring af astma. Høj opløsning tyndt snit CT af lungen vil også blive opnået. Analyse vil evaluere integriteten af ​​lungeparenkymet med hensyn til fravær og/eller tilstedeværelse af emfysem og omfanget af emfysem ved hjælp af voxel-kvantificering. Vi vil også undersøge optisk kohærenstomografi for at påvise klinisk uanet emfysem. Vi vil også indhente obduktionsmateriale, når det er tilgængeligt hos astmatikere, der udløber. Vil også måle serum periostin som markør for inflammation ved at samarbejde med Genetech i San Francisco.