Mechanismen der Luftstrombegrenzung bei mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma
25. Oktober 2023 aktualisiert von: Arthur F Gelb MD, Gelb, Arthur F., M.D.
Bewertung von Mechanismen zur Begrenzung des exspiratorischen Luftstroms bei chronischen, stabilen Asthmatikern, die Nichtraucher sind
Der Zweck dieser Studie ist es, den Ort und die Mechanismen zu bewerten, die für die Einschränkung des exspiratorischen Luftstroms bei chronischen, behandelten, nicht rauchenden, stabilen Asthmatikern mit mittelschwerer bis schwerer anhaltender Obstruktion des exspiratorischen Luftstroms verantwortlich sind.
Die Behandlung umfasst inhalative Kortikosteroide und langwirksame Beta2-Agonisten und langwirksame Muskarinantagonisten.
Wir sind daran interessiert festzustellen, ob die großen und/oder kleinen Atemwege die vorherrschende Stelle der Luftstrombegrenzung sind.
Wir sind auch daran interessiert festzustellen, ob eine intrinsische Obstruktion der kleinen Atemwege und/oder der Verlust des elastischen Rückstoßes der Lunge für die Begrenzung des exspiratorischen Luftstroms verantwortlich ist und inwieweit der Verlust des elastischen Rückstoßes der Lunge im Vergleich zu einer verringerten Konduktanz der Atemwege in den peripheren Atemwegen zugeschrieben werden kann.
Wir sind auch daran interessiert, die Rolle unterschiedlicher Dosen von inhalativen Kortikosteroiden zur Unterdrückung von Entzündungen der großen und kleinen Atemwege zu bewerten, wobei ausgeatmetes Stickstoffmonoxid als Surrogatmarker für Entzündungen verwendet wird.
Zu Vergleichszwecken werden Spirometrie und Messungen des ausgeatmeten Stickstoffmonoxids nach Möglichkeit auch während einer natürlich auftretenden Asthma-Exazerbation durchgeführt.
Ein hochauflösendes Dünnschnitt-CT der Lunge wird ebenfalls erhalten.
Die Analyse wird die Integrität des Lungenparenchyms hinsichtlich des Fehlens und/oder Vorhandenseins eines Emphysems und des Ausmaßes des Emphysems unter Verwendung von Voxel-Quantifizierung bewerten.
Wir werden auch die optische Kohärenztomographie untersuchen, um klinisch nicht vermutetes Emphysem zu erkennen.
Wir werden auch Autopsiematerial erhalten, sofern verfügbar, bei Asthmatikern, die sterben.
Wird in Zusammenarbeit mit Genetech in San Francisco auch Serumperiostin als Entzündungsmarker messen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Ergebnisse werden während der Exazerbation und bei Stabilisierung nach der Behandlung ausgewertet.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
60
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Arthur F Gelb, MD
- Telefonnummer: 562-633-2204
- E-Mail: afgelb@msn.com
Studienorte
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California
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Lakewood, California, Vereinigte Staaten, 90712
- Rekrutierung
- Arthur F Gelb Medical Corporation
-
Hauptermittler:
- Arthur F Gelb, MD
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
10 Jahre bis 95 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Chronische Asthmatiker
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Aktuelles Nichtraucher (<10 Packungsjahre Rauchergeschichte)
- Stabile, behandelte Asthmatiker
- Alter 12-95 Jahre
- nach 180 ug Albuterol durch MDI: FEV 1/FVC < 70 % und FEV 1 < 80 % vorhergesagt
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Asthma, Lebensqualität, Lungenfunktion
Alle Asthmatiker werden mit 1 von 3 langwirksamen Beta-2-Agonisten + Kortikosteroiden unter Verwendung einer niedrigen oder mittleren Dosis von inhaliertem (Advair) Fluticason oder einem gleichwertigen Kortikosteroid 200–500 mcg/Tag plus Salmeterol 100 mcg/Tag oder (Symbicort) Budesonid 320–640 mcg behandelt + Formoterol 18 µg/Tag oder (Dulera) Mometason 400-800 µg + Formoterol 20 µg/Tag.
Zusätzlich wird Tiotropium 18ucg/Tag verwendet.
Zusätzlich Albuterol 0,083 %/Ipratropium 0,02 % Lösung oder MDI HFA bei akuter Exazerbation. Wird die Lungenfunktion und den Fragebogen zur Asthma-Lebensqualität messen
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2 Inhalationen 2X/täglich im behandelten Arm/in der behandelten Gruppe.
Keine Placebogruppe
Andere Namen:
Fluticason 100 ug/Salmeterol 50 ug, 1 Inhalation 2-mal täglich kein Placebo Fluticason 250 ug/Salmeterol 50 ug, 1 Inhalation 2-mal täglich kein Placebo
Andere Namen:
200/5 µg zwei Sprühstöße 1-mal täglich 100/5 µg zwei Sprühstöße 2-mal täglich Breo Ellipta einmal täglich Spiriva Handihaler-Kapsel einmal täglich oder Spiriva respihaler 2 Zoll keine Placebogruppe
Andere Namen:
0-15 mg täglich nach Bedarf
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verwenden Sie ausgeatmetes Stickstoffmonoxid als Ersatzmarker für große Atemwege im Vergleich zu kleinen Atemwegs-/Lungenentzündungen nach verschiedenen Dosen von inhalativen Kortikosteroiden
Zeitfenster: 20-60 Tage
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20-60 Tage
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Bestimmen Sie den Ort der Luftstrombegrenzung, ob überwiegend große und/oder kleine Atemwege, indem Sie exspiratorische Flussvolumenkurven verwenden, die vor und nach Asthmatikern erhalten wurden, die ein Gasgemisch aus 80 % Helium und 20 % Sauerstoff einatmen
Zeitfenster: 20-60 Tage
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20-60 Tage
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Untersuchen Sie die Mechanismen, die den exspiratorischen Luftstrom begrenzen: intrinsische Obstruktion der Atemwege vs. Verlust des elastischen Rückstoßes der Lunge
Zeitfenster: 20-60 Tage
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20-60 Tage
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Bestimmen Sie das Ausmaß des Asthmas und die Verteilung des Emphysems
Zeitfenster: innerhalb von 10 Tagen nach dem Tod oder der explantierten Lunge, wenn ein Lungentransplantat erhalten wurde
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B. bei der Autopsie oder nach einer Lungentransplantation
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innerhalb von 10 Tagen nach dem Tod oder der explantierten Lunge, wenn ein Lungentransplantat erhalten wurde
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dynamische Hyperinflation
Zeitfenster: 20-60 Tage
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20-60 Tage
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Bewerten Sie große und kleine Atemwege und Lungenparenchym in autopsierten oder transplantierten Lungen bei Asthmatikern und suchen Sie nach unerwartetem Emphysem
Zeitfenster: Juni 2018
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Wenn dies durch die fortbestehende Vollmacht genehmigt wird, werden chronische Nichtraucher-Asthmatiker, die ablaufen, einer Autopsie unterzogen, um das Ausmaß der Atemwegsobstruktion sowie das Vorhandensein eines Emphysems zu beurteilen
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Juni 2018
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Optische Kohärenztomographie
Zeitfenster: Juni 2015
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Wenn sie stabil sind, werden chronische Nichtraucher-Asthmatiker mit anhaltender Obstruktion des exspiratorischen Luftstroms einer OCT mittels flexibler Bronchoskopie unterzogen, um ein unerwartetes Emphysem zu erkennen.
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Juni 2015
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Arthur F Gelb, MD, Arthur F Gelb Medical Corporation
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gelb AF, Flynn Taylor C, Shinar CM, Gutierrez C, Zamel N. Role of spirometry and exhaled nitric oxide to predict exacerbations in treated asthmatics. Chest. 2006 Jun;129(6):1492-9. doi: 10.1378/chest.129.6.1492.
- Gelb AF, Taylor CF, Nussbaum E, Gutierrez C, Schein A, Shinar CM, Schein MJ, Epstein JD, Zamel N. Alveolar and airway sites of nitric oxide inflammation in treated asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 1;170(7):737-41. doi: 10.1164/rccm.200403-408OC. Epub 2004 Jun 30.
- Gelb AF, Zamel N. Unsuspected pseudophysiologic emphysema in chronic persistent asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Nov;162(5):1778-82. doi: 10.1164/ajrccm.162.5.2001037.
- Gelb AF, Licuanan J, Shinar CM, Zamel N. Unsuspected loss of lung elastic recoil in chronic persistent asthma. Chest. 2002 Mar;121(3):715-21. doi: 10.1378/chest.121.3.715.
- Gelb AF, Gutierrez CA, Weisman IM, Newsom R, Taylor CF, Zamel N. Simplified detection of dynamic hyperinflation. Chest. 2004 Dec;126(6):1855-60. doi: 10.1378/chest.126.6.1855.
- Gelb AF, Zamel N, Krishnan A. Physiologic similarities and differences between asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med. 2008 Jan;14(1):24-30. doi: 10.1097/MCP.0b013e3282f197df.
- Gelb AF, Moridzadeh R, Singh DH, Fraser C, George SC. In moderate-to-severe asthma patients monitoring exhaled nitric oxide during exacerbation is not a good predictor of spirometric response to oral corticosteroid. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jun;129(6):1491-8. doi: 10.1016/j.jaci.2012.03.036. Epub 2012 May 2.
- Gelb AF, Yamamoto A, Mauad T, Kollin J, Schein MJ, Nadel JA. Unsuspected mild emphysema in nonsmoking patients with chronic asthma with persistent airway obstruction. J Allergy Clin Immunol. 2014 Jan;133(1):263-5.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2013.09.045. Epub 2013 Nov 28. No abstract available. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2014 Apr;133(4):1232.
- Gelb AF, Singh DH, Moridzadeh R, Fraser C, Tran D, Verbanck S, George SC. Age-stratified comparison of large and peripheral airway/alveolar nitric oxide levels in children and young adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1222-4. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.045. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Gelb AF, Yamamoto A, Verbeken EK, Nadel JA. Unraveling the Pathophysiology of the Asthma-COPD Overlap Syndrome: Unsuspected Mild Centrilobular Emphysema Is Responsible for Loss of Lung Elastic Recoil in Never Smokers With Asthma With Persistent Expiratory Airflow Limitation. Chest. 2015 Aug;148(2):313-320. doi: 10.1378/chest.14-2483.
- Gelb AF, Christenson SA, Nadel JA. Understanding the pathophysiology of the asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome. Curr Opin Pulm Med. 2016 Mar;22(2):100-5. doi: 10.1097/MCP.0000000000000236.
- Gelb AF, Nadel JA. Understanding the pathophysiology of the asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2015 Sep;136(3):553-5. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.013. No abstract available.
- Gelb AF, George SC, Camacho F, Fraser C, Flynn Taylor C, Shakkottai S. Increased nitric oxide concentrations in the small airway of older normal subjects. Chest. 2011 Feb;139(2):368-375. doi: 10.1378/chest.10-1157. Epub 2010 Aug 12.
- Gelb AF, Yamamoto A, Verbeken E, Grigorian SR, Nadel JA. Asthma and emphysema overlap in nonsmokers. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Dec;125(6):711-713. doi: 10.1016/j.anai.2020.08.010. Epub 2020 Aug 10. No abstract available.
- Gelb AF, Yamamoto A, Verbeken EK, Schein MJ, Moridzadeh R, Tran D, Fraser C, Barbers R, Elatre W, Koss MN, Glassy EF, Nadel JA. Further Studies of Unsuspected Emphysema in Nonsmoking Patients With Asthma With Persistent Expiratory Airflow Obstruction. Chest. 2018 Mar;153(3):618-629. doi: 10.1016/j.chest.2017.11.016. Epub 2017 Nov 29.
- Gelb AF, George SC, Silkoff PE, Krishnan A, Fraser C, Taylor CF, Shinar CM, Maginot T. Central and peripheral airway/alveolar sites of exhaled nitric oxide in acute asthma. Thorax. 2010 Jul;65(7):619-25. doi: 10.1136/thx.2009.132696.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Oktober 2007
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juni 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Dezember 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Dezember 2007
Zuerst gepostet (Geschätzt)
18. Dezember 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. Oktober 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Oktober 2023
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2023
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit, sofort
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit
- Asthma
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
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- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Adrenerge Agonisten
- Dermatologische Wirkstoffe
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Antiallergische Mittel
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Sympathomimetika
- Budesonid
- Prednison
- Fluticason
- Salmeterol Xinafoat
- Fluticason-Salmeterol-Medikamentenkombination
- Mometasonfuroat
- Formoterolfumarat
- Budesonid, Formoterolfumarat-Medikamentenkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- 20070934
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