Meccanismo(i) di limitazione del flusso aereo nell'asma persistente moderatamente grave

Lo scopo di questo studio è valutare la sede e i meccanismi responsabili della limitazione del flusso espiratorio negli asmatici cronici, trattati, non fumatori, stabili con ostruzione al flusso espiratorio persistente da moderata a grave. Il trattamento includerà corticosteroidi per via inalatoria e beta2agonisti a lunga durata d'azione e antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione. Siamo interessati a determinare se le grandi e/o piccole vie aeree sono il sito predominante di limitazione del flusso aereo. Siamo anche interessati a determinare se l'ostruzione intrinseca delle piccole vie aeree e/o la perdita del ritorno elastico polmonare sia responsabile della limitazione del flusso aereo espiratorio e fino a che punto possa essere attribuita alla perdita del ritorno elastico polmonare rispetto alla diminuzione della conduttanza delle vie aeree nelle vie aeree periferiche. Siamo anche interessati a valutare il ruolo di dosi variabili di corticosteroidi inalati per sopprimere l'infiammazione delle grandi e piccole vie aeree utilizzando l'ossido nitrico espirato come marcatori surrogati dell'infiammazione. A scopo di confronto, la spirometria e le misurazioni dell'ossido nitrico espirato saranno ottenute, se possibile, anche durante un'esacerbazione naturale dell'asma. Sarà inoltre ottenuta una TC del polmone in sezione sottile ad alta risoluzione. L'analisi valuterà l'integrità del parenchima polmonare per quanto riguarda l'assenza e/o la presenza di enfisema e l'estensione dell'enfisema utilizzando la quantificazione dei voxel. Investigheremo anche la tomografia a coerenza ottica per rilevare l'enfisema clinicamente non sospettato. Otterremo anche il materiale dell'autopsia quando disponibile negli asmatici che scadono. Misurerà anche la periostina sierica come marcatore di infiammazione collaborando con Genetech a San Francisco.