Mecanismo(s) de limitação do fluxo aéreo na asma persistente moderada a grave

O objetivo deste estudo é avaliar o local e os mecanismos responsáveis ​​pela limitação do fluxo aéreo expiratório em asmáticos crônicos, tratados, não fumantes e estáveis ​​com obstrução persistente moderada a grave do fluxo aéreo expiratório. O tratamento incluirá corticosteroides inalatórios e beta2-agonistas de ação prolongada e antagonistas muscarínicos de ação prolongada. Estamos interessados ​​em determinar se as grandes e/ou pequenas vias aéreas são o local predominante de limitação do fluxo aéreo. Também estamos interessados ​​em determinar se a obstrução intrínseca das pequenas vias aéreas e/ou perda da retração elástica pulmonar é responsável pela limitação do fluxo aéreo expiratório e até que ponto pode ser atribuída à perda da retração elástica pulmonar versus diminuição da condutância das vias aéreas nas vias aéreas periféricas. Também estamos interessados ​​em avaliar o papel de doses variadas de corticosteróides inalados para suprimir a inflamação das grandes e pequenas vias aéreas usando o óxido nítrico exalado como marcadores substitutos de inflamação. Para fins de comparação, a espirometria e as medições de óxido nítrico exalado também serão obtidas, se possível, durante uma exacerbação natural da asma. Também será obtida uma TC de seção fina de alta resolução do pulmão. A análise avaliará a integridade do parênquima pulmonar quanto à ausência e/ou presença de enfisema e extensão do enfisema usando a quantificação de voxels. Também investigaremos a tomografia de coerência óptica para detectar enfisema clinicamente insuspeito. Também obteremos material de autópsia quando disponível em asmáticos que falecem. Também medirá a periostina sérica como marcador de inflamação em colaboração com a Genetech em São Francisco.