Mechanisme(s) van luchtstroombeperking bij matig-ernstig aanhoudend astma

Het doel van deze studie is het evalueren van de locatie en mechanismen die verantwoordelijk zijn voor beperking van de expiratoire luchtstroom bij chronische, behandelde, niet-rokende, stabiele astmapatiënten met matige tot ernstige aanhoudende obstructie van de expiratoire luchtstroom. De behandeling omvat inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta2-agonisten en langwerkende muscarineantagonisten. We zijn geïnteresseerd in het bepalen of de grote en/of kleine luchtwegen de belangrijkste plaats van luchtstroombeperking zijn. We zijn ook geïnteresseerd in het bepalen of intrinsieke obstructie van de kleine luchtwegen en/of verlies van elastische terugslag van de longen verantwoordelijk is voor beperking van de expiratoire luchtstroom en in welke mate dit kan worden toegeschreven aan verlies van elastische terugslag van de longen versus verminderde luchtweggeleiding in perifere luchtwegen. We zijn ook geïnteresseerd in het evalueren van de rol van verschillende doses inhalatiecorticosteroïden om grote en kleine luchtwegontsteking te onderdrukken met behulp van uitgeademd stikstofmonoxide als surrogaatmarkers van ontsteking. Ter vergelijking zullen spirometrie en metingen van uitgeademd stikstofmonoxide indien mogelijk ook worden verkregen tijdens een natuurlijk voorkomende exacerbatie van astma. Er zal ook een dunne sectie-CT van de long met hoge resolutie worden verkregen. Analyse zal de integriteit van het longparenchym evalueren wat betreft de afwezigheid en/of aanwezigheid van emfyseem en de omvang van emfyseem met behulp van voxel-kwantificering. We zullen ook optische coherentietomografie onderzoeken om klinisch onvermoed emfyseem op te sporen. We zullen ook autopsiemateriaal verkrijgen, indien beschikbaar, van astmapatiënten die overlijden. Zal ook serum periostine meten als marker van ontsteking door samen te werken met Genetech in San Francisco.