Effekter af glycoxidativ stress på menneskelig aldring
Avancerede glykeringsprodukter eller AGE'er er en heterogen gruppe af molekyler dannet ved eksponering af vævsbestanddele for høje niveauer af reducerende sukkerarter, f.eks. glukose. Interaktionen af disse forbindelser med ekstra- og intracellulære komponenter kan delvist forklare adskillige tilstande relateret til aldring. Det er for nylig blevet erkendt, at AGE'er også dannes under tilberedning af mad ved opvarmning, absorberes i kredsløbet og bliver stort set inkorporeret i vævskomponenter. Akkumulering af disse eksogene stoffer over tid kan sammen med dem, der genereres endogent, bidrage til de kliniske manifestationer og komplikationer af aldring.
Dette er en interventionel-randomiseret undersøgelse, hvor vi forsøger at afgøre, om en diæt med lav AGE effektivt kan reducere cirkulerende AGE-niveauer, med eller uden at ændre oxidation eller inflammatoriske markører, i en undergruppe af både unge og ældre forsøgspersoner over en periode på 4 måneder. Hvis der opnås positive resultater, vil længerevarende prospektive undersøgelser blive designet til at afgøre, om denne intervention kan påvirke sygdomsudfald hos ældre personer.
Undersøgelsesdesignet er meget simpelt og består i første omgang af indhentning af en diætanamnese, en blodprøve, 24-timers urinopsamling og efterfølgende at bestemme virkningerne af en diæt med lav AGE i 4 måneder på plasmaniveauerne af disse forbindelser i en gruppe af raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fremskreden alder vides at være forbundet med øget oxidant-stress (OS), øget forekomst af hjerte-kar-sygdomme, nedsat glukosetolerance, diabetes mellitus, nedsat nyrefunktion og akkumulering af avancerede glycation slutprodukter (AGEs). AGE'er kan føre til aktivering af transkriptionelle veje, overdreven proliferative/vækst-relaterede fænomener og vedvarende inflammation og kan gennem disse forskellige mekanismer bidrage væsentligt til de kliniske komplikationer af aldring. For nylig er det blevet klart, at en vigtig kilde til AGE-prækursorer og OS er den vestlige kost. Kroppens omsætning af AGE'er involverer specifikke receptorer og er også afhængig af nyrefunktionen.
Mens eksperimentelt arbejde har forbundet AGE-medieret OS og kroniske komplikationer hos aldrende dyr, mangler menneskelige undersøgelser påfaldende. Vi planlægger at teste følgende to hypoteser: 1) ældre mænd og kvinder (alder > 60 år), som indtager standarddiæter (normalt højt i AGE-indhold), vil have højere serumniveauer af AGE'er i forbindelse med højere markører for OS, vaskulær dysfunktion og inflammation sammenlignet med yngre forsøgspersoner (alder < 35 men >18 år) og 2) diæt-AGE-begrænsning vil reducere serumniveauerne af AGE, markører for OS, vaskulær dysfunktion og inflammation og dæmpe forskellen mellem ældre og yngre grupper.
Specifikke mål:
For at bestemme effekten af diæt-AGE-modifikation i 4 måneder på cirkulerende niveauer af AGE'er, markører for oxidativt stress, vaskulær dysfunktion, inflammatoriske mediatorer og AGE-receptormekanismer i PBMN i gamle og unge forsøgspersoner. Dette vil være et randomiseret studie (undersøgelse 2).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne forsøgspersoner uanset køn eller race mellem 18 og 35 år eller ældre end 60 år
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af diabetes (fravær af diabetes vil blive defineret som en negativ diabeteshistorie i kombination med en HgbA1c < 6 % på rekrutteringstidspunktet)
- Enhver større kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, slagtilfælde, PTCA eller koronararterie-bypass) inden for de foregående 3 måneder
- Rygere
- Glukokortikoid, antikoagulant (undtagen aspirin) eller antioxidantbehandling
- Serumkreatinin større end 2 mg/dl
- Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at følge studiediæter
- Enhver alvorlig sygdom med en forventet patientoverlevelse mindre end 1 år
- Patienter, der har påbegyndt behandling med ACE-hæmmere, lipidsænkende medicin eller hormonsubstitution inden for de foregående 3 måneder. Patienter på stabile doser af disse lægemidler vil blive inkluderet
- Før randomisering vil alle forsøgspersoner blive screenet med en 3-dages madregistrering for at bestemme deres gennemsnitlige spontane daglige indtag af AGE'er. Kun de forsøgspersoner, hvis daglige indtag er på den øvre halvdel af det normale (større end 14 AGE Eq/dag), vil deltage i undersøgelsen. Denne værdi på 14 E/dag svarer til det gennemsnitlige daglige AGE-indtag estimeret hos et stort antal raske forsøgspersoner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1 - Lav ALDER diæt
Lav aldersdiæt
|
Kost
|
|
Aktiv komparator: 2 - Regelmæssig kost
Regelmæssig kost
|
Kost
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niveauer af AGE
Tidsramme: Månedlige
|
Månedlige
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Måling af bivirkninger
Tidsramme: Månedlige
|
Månedlige
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helen Vlassara, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cai W, Uribarri J, Zhu L, Chen X, Swamy S, Zhao Z, Grosjean F, Simonaro C, Kuchel GA, Schnaider-Beeri M, Woodward M, Striker GE, Vlassara H. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Apr 1;111(13):4940-5. doi: 10.1073/pnas.1316013111. Epub 2014 Feb 24.
- Uribarri J, Cai W, Pyzik R, Goodman S, Chen X, Zhu L, Ramdas M, Striker GE, Vlassara H. Suppression of native defense mechanisms, SIRT1 and PPARgamma, by dietary glycoxidants precedes disease in adult humans; relevance to lifestyle-engendered chronic diseases. Amino Acids. 2014 Feb;46(2):301-9. doi: 10.1007/s00726-013-1502-4. Epub 2013 May 1.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Beeri MS, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Uribarri J, Reddy S, Sano M, Grossman HT, Cai W, Vlassara H, Silverman JM. Serum concentration of an inflammatory glycotoxin, methylglyoxal, is associated with increased cognitive decline in elderly individuals. Mech Ageing Dev. 2011 Nov-Dec;132(11-12):583-7. doi: 10.1016/j.mad.2011.10.007. Epub 2011 Nov 3.
- Vlassara H, Cai W, Goodman S, Pyzik R, Yong A, Chen X, Zhu L, Neade T, Beeri M, Silverman JM, Ferrucci L, Tansman L, Striker GE, Uribarri J. Protection against loss of innate defenses in adulthood by low advanced glycation end products (AGE) intake: role of the antiinflammatory AGE receptor-1. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4483-91. doi: 10.1210/jc.2009-0089. Epub 2009 Oct 9.
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Vlassara H, Uribarri J, Ferrucci L, Cai W, Torreggiani M, Post JB, Zheng F, Striker GE. Identifying advanced glycation end products as a major source of oxidants in aging: implications for the management and/or prevention of reduced renal function in elderly persons. Semin Nephrol. 2009 Nov;29(6):594-603. doi: 10.1016/j.semnephrol.2009.07.013.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 03-0116
- 5R37AG023188 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .