Wpływ stresu oksydacyjnego na starzenie się człowieka
Zaawansowane produkty glikacji lub AGE to heterogenna grupa molekuł powstałych w wyniku ekspozycji składników tkanek na wysokie stężenia cukrów redukujących, m.in. glukoza. Interakcja tych związków ze składnikami zewnątrz- i wewnątrzkomórkowymi może częściowo odpowiadać za kilka warunków związanych ze starzeniem. Niedawno stwierdzono, że AGE powstają również podczas przygotowywania pożywienia przez ogrzewanie, są wchłaniane do krążenia i w dużej mierze włączane do składników tkanek. Akumulacja tych egzogennych substancji w czasie może, wraz z substancjami wytwarzanymi endogennie, przyczyniać się do klinicznych objawów i powikłań starzenia.
Jest to randomizowane badanie interwencyjne, w którym próbujemy określić, czy dieta uboga w AGE może skutecznie obniżyć poziom krążącego AGE, ze zmianą lub bez zmiany markerów utleniania lub stanu zapalnego, w podgrupie zarówno młodych, jak i starszych osób, w okresie 4 miesiące. Jeśli uzyska się pozytywne wyniki, zostaną zaprojektowane długoterminowe badania prospektywne w celu ustalenia, czy ta interwencja może wpłynąć na wyniki choroby u osób w starszym wieku.
Projekt badania jest bardzo prosty i polega początkowo na zebraniu wywiadu żywieniowego, pobraniu próbki krwi, dobowej zbiórce moczu, a następnie określeniu wpływu diety o niskim AGE przez 4 miesiące na poziomy tych związków w osoczu w grupa osób zdrowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wiadomo, że zaawansowany wiek wiąże się ze zwiększonym stresem oksydacyjnym (OS), zwiększoną częstością występowania chorób sercowo-naczyniowych, upośledzoną tolerancją glukozy, cukrzycą, pogorszeniem czynności nerek i akumulacją końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGE). AGE mogą prowadzić do aktywacji szlaków transkrypcyjnych, zjawisk nadmiernej proliferacji/wzrostu i trwałego stanu zapalnego, a poprzez te różne mechanizmy mogą znacząco przyczynić się do klinicznych powikłań starzenia. Ostatnio stało się jasne, że głównym źródłem prekursorów AGE i OS jest dieta zachodnia. Obrót organizmu AGE obejmuje określone receptory i jest również zależny od czynności nerek.
Podczas gdy prace eksperymentalne powiązały OS, w którym pośredniczy AGE, z przewlekłymi powikłaniami u starzejących się zwierząt, uderzająco brakuje badań na ludziach. Planujemy przetestować następujące dwie hipotezy: 1) starsi mężczyźni i kobiety (w wieku > 60 lat), którzy spożywają standardowe diety (zwykle bogate w AGE), będą mieli wyższy poziom AGE w surowicy w połączeniu z wyższymi markerami OS, dysfunkcji naczyniowej i stan zapalny w porównaniu z młodszymi osobami (wiek < 35, ale > 18 lat) oraz 2) ograniczenie AGE w diecie zmniejszy poziomy AGE w surowicy, markery OS, dysfunkcję naczyniową i stan zapalny oraz zmniejszy różnicę między starszymi i młodszymi grupami.
Cele szczegółowe:
Określenie wpływu modyfikacji diety AGE przez 4 miesiące na krążące poziomy AGE, markery stresu oksydacyjnego, dysfunkcji naczyniowych, mediatorów stanu zapalnego i mechanizmów receptora AGE w PBMN u osób starszych i młodych. Będzie to badanie z randomizacją (badanie 2).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe dowolnej płci lub rasy w wieku od 18 do 35 lat lub starsze niż 60 lat
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie cukrzycy (brak cukrzycy zostanie zdefiniowany jako ujemna historia cukrzycy w połączeniu z HgbA1c < 6% w momencie rekrutacji)
- Jakiekolwiek poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, PTCA lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Palacze
- Glikokortykosteroidy, antykoagulanty (z wyjątkiem aspiryny) lub terapia antyoksydacyjna
- Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2 mg/dl
- Niemożność zrozumienia lub niechęć do przestrzegania diety badawczej
- Każda ciężka choroba z oczekiwanym przeżyciem pacjenta krótszym niż 1 rok
- Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy rozpoczęli leczenie inhibitorami ACE, lekami obniżającymi stężenie lipidów lub hormonalną substytucję. Pacjenci otrzymujący stabilne dawki tych leków zostaną włączeni
- Przed randomizacją wszyscy badani zostaną poddani badaniu przesiewowemu z 3-dniowym zapisem żywności w celu określenia ich średniego spontanicznego dziennego spożycia AGE. W badaniu wezmą udział tylko ci osobniki, których dzienne spożycie znajduje się w górnej połowie normy (większe niż 14 AGE Eq/dzień). Ta wartość 14 E/dzień odpowiada medianie dziennego spożycia AGE oszacowanej u dużej liczby zdrowych osób.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1 - Dieta Low AGE
Dieta niskiego wieku
|
Dieta
|
|
Aktywny komparator: 2 - Regularna dieta
Regularna dieta
|
Dieta
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziomy AGE
Ramy czasowe: Miesięczny
|
Miesięczny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pomiar skutków ubocznych
Ramy czasowe: Miesięczny
|
Miesięczny
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Helen Vlassara, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cai W, Uribarri J, Zhu L, Chen X, Swamy S, Zhao Z, Grosjean F, Simonaro C, Kuchel GA, Schnaider-Beeri M, Woodward M, Striker GE, Vlassara H. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Apr 1;111(13):4940-5. doi: 10.1073/pnas.1316013111. Epub 2014 Feb 24.
- Uribarri J, Cai W, Pyzik R, Goodman S, Chen X, Zhu L, Ramdas M, Striker GE, Vlassara H. Suppression of native defense mechanisms, SIRT1 and PPARgamma, by dietary glycoxidants precedes disease in adult humans; relevance to lifestyle-engendered chronic diseases. Amino Acids. 2014 Feb;46(2):301-9. doi: 10.1007/s00726-013-1502-4. Epub 2013 May 1.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Beeri MS, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Uribarri J, Reddy S, Sano M, Grossman HT, Cai W, Vlassara H, Silverman JM. Serum concentration of an inflammatory glycotoxin, methylglyoxal, is associated with increased cognitive decline in elderly individuals. Mech Ageing Dev. 2011 Nov-Dec;132(11-12):583-7. doi: 10.1016/j.mad.2011.10.007. Epub 2011 Nov 3.
- Vlassara H, Cai W, Goodman S, Pyzik R, Yong A, Chen X, Zhu L, Neade T, Beeri M, Silverman JM, Ferrucci L, Tansman L, Striker GE, Uribarri J. Protection against loss of innate defenses in adulthood by low advanced glycation end products (AGE) intake: role of the antiinflammatory AGE receptor-1. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4483-91. doi: 10.1210/jc.2009-0089. Epub 2009 Oct 9.
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Vlassara H, Uribarri J, Ferrucci L, Cai W, Torreggiani M, Post JB, Zheng F, Striker GE. Identifying advanced glycation end products as a major source of oxidants in aging: implications for the management and/or prevention of reduced renal function in elderly persons. Semin Nephrol. 2009 Nov;29(6):594-603. doi: 10.1016/j.semnephrol.2009.07.013.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 03-0116
- 5R37AG023188 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .