Auswirkungen von glyoxidativem Stress auf das menschliche Altern
Fortgeschrittene Glykationsprodukte oder AGEs sind eine heterogene Gruppe von Molekülen, die gebildet werden, indem Gewebebestandteile hohen Konzentrationen an reduzierenden Zuckern ausgesetzt werden, z. Glucose. Die Wechselwirkung dieser Verbindungen mit extra- und intrazellulären Komponenten kann teilweise für mehrere altersbedingte Zustände verantwortlich sein. Kürzlich wurde erkannt, dass AGEs auch bei der Zubereitung von Speisen durch Erhitzen gebildet werden, in den Kreislauf aufgenommen werden und weitgehend in Gewebebestandteile eingebaut werden. Die Akkumulation dieser exogenen Substanzen im Laufe der Zeit kann zusammen mit den endogen erzeugten zu den klinischen Manifestationen und Komplikationen des Alterns beitragen.
Dies ist eine interventionell-randomisierte Studie, in der wir versuchen zu bestimmen, ob eine Ernährung mit niedrigem AGE-Gehalt die zirkulierenden AGE-Spiegel mit oder ohne Veränderung von Oxidations- oder Entzündungsmarkern bei einer Untergruppe von jungen und älteren Probanden über einen Zeitraum von effektiv reduzieren kann 4 Monate. Wenn positive Ergebnisse erzielt werden, werden längerfristige prospektive Studien konzipiert, um festzustellen, ob diese Intervention den Krankheitsverlauf bei älteren Patienten beeinflussen kann.
Das Studiendesign ist sehr einfach und besteht zunächst aus der Erhebung einer Ernährungsanamnese, einer Blutprobe, einer 24-Stunden-Urinsammlung und anschließend aus der Bestimmung der Auswirkungen einer Low-AGE-Diät über 4 Monate auf die Plasmaspiegel dieser Verbindungen in a Gruppe gesunder Probanden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es ist bekannt, dass ein fortschreitendes Alter mit einem erhöhten oxidativen Stress (OS), einer erhöhten Prävalenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einer beeinträchtigten Glukosetoleranz, Diabetes mellitus, einer Abnahme der Nierenfunktion und einer Akkumulation von fortgeschrittenen Glykationsendprodukten (AGEs) verbunden ist. AGEs können zur Aktivierung von Transkriptionswegen, exzessiven proliferativen/wachstumsbezogenen Phänomenen und anhaltenden Entzündungen führen und durch diese unterschiedlichen Mechanismen erheblich zu den klinischen Komplikationen des Alterns beitragen. Kürzlich wurde klar, dass die westliche Ernährung eine Hauptquelle für AGE-Vorläufer und OS ist. Der Körperumsatz von AGEs betrifft spezifische Rezeptoren und ist auch von der Nierenfunktion abhängig.
Während experimentelle Arbeiten AGE-vermitteltes OS und chronische Komplikationen bei alternden Tieren in Verbindung gebracht haben, fehlen Studien am Menschen auffallend. Wir planen, die folgenden zwei Hypothesen zu testen: 1) ältere Männer und Frauen (Alter > 60 Jahre), die Standarddiäten (normalerweise mit hohem AGE-Gehalt) zu sich nehmen, haben höhere Serumspiegel von AGEs in Verbindung mit höheren Markern für OS, vaskuläre Dysfunktion und Entzündung im Vergleich zu jüngeren Probanden (Alter < 35, aber > 18 Jahre) und 2) eine diätetische AGE-Beschränkung wird die Serumspiegel von AGE, Markern von OS, vaskulärer Dysfunktion und Entzündung verringern und den Unterschied zwischen älteren und jüngeren Gruppen abschwächen.
Spezifische Ziele:
Es sollte die Wirkung einer diätetischen AGE-Modifikation für 4 Monate auf zirkulierende AGE-Spiegel, Marker für oxidativen Stress, vaskuläre Dysfunktion, Entzündungsmediatoren und AGE-Rezeptormechanismen in PBMN bei alten und jungen Probanden bestimmt werden. Dies wird eine randomisierte Studie sein (Studie 2).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Personen jeden Geschlechts oder jeder Rasse zwischen 18 und 35 Jahren oder älter als 60 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Diagnose von Diabetes (das Fehlen von Diabetes wird definiert als eine negative Diabetes-Anamnese in Kombination mit einem HgbA1c < 6 % zum Zeitpunkt der Rekrutierung)
- Jedes größere kardiovaskuläre Ereignis (Myokardinfarkt, Schlaganfall, PTCA oder Koronararterien-Bypass) innerhalb der letzten 3 Monate
- Raucher
- Glucocorticoid-, Antikoagulans- (außer Aspirin) oder Antioxidans-Therapie
- Serumkreatinin größer als 2 mg/dl
- Unfähigkeit, Studiendiäten zu verstehen oder nicht bereit zu sein, diese zu befolgen
- Jede schwere Krankheit mit einer erwarteten Überlebenszeit des Patienten von weniger als 1 Jahr
- Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Therapie mit ACE-Hemmern, lipidsenkenden Medikamenten oder Hormonersatz begonnen haben. Patienten mit stabilen Dosen dieser Medikamente werden eingeschlossen
- Vor der Randomisierung werden alle Probanden mit einem 3-tägigen Ernährungsprotokoll untersucht, um ihre durchschnittliche spontane tägliche Aufnahme von AGEs zu bestimmen. An der Studie nehmen nur Probanden teil, deren Tagesdosis in der oberen Hälfte des Normalbereichs liegt (mehr als 14 AGE-Äquivalente/Tag). Dieser Wert von 14 E/Tag entspricht der mittleren täglichen AGE-Aufnahme, die bei einer großen Anzahl gesunder Probanden geschätzt wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1 - Low-AGE-Diät
Low-Age-Diät
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Diät
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Aktiver Komparator: 2 - Regelmäßige Ernährung
Regelmäßige Ernährung
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Diät
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Altersstufen
Zeitfenster: Monatlich
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Monatlich
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Nebenwirkungsmessung
Zeitfenster: Monatlich
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Monatlich
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Helen Vlassara, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cai W, Uribarri J, Zhu L, Chen X, Swamy S, Zhao Z, Grosjean F, Simonaro C, Kuchel GA, Schnaider-Beeri M, Woodward M, Striker GE, Vlassara H. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Apr 1;111(13):4940-5. doi: 10.1073/pnas.1316013111. Epub 2014 Feb 24.
- Uribarri J, Cai W, Pyzik R, Goodman S, Chen X, Zhu L, Ramdas M, Striker GE, Vlassara H. Suppression of native defense mechanisms, SIRT1 and PPARgamma, by dietary glycoxidants precedes disease in adult humans; relevance to lifestyle-engendered chronic diseases. Amino Acids. 2014 Feb;46(2):301-9. doi: 10.1007/s00726-013-1502-4. Epub 2013 May 1.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Beeri MS, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Uribarri J, Reddy S, Sano M, Grossman HT, Cai W, Vlassara H, Silverman JM. Serum concentration of an inflammatory glycotoxin, methylglyoxal, is associated with increased cognitive decline in elderly individuals. Mech Ageing Dev. 2011 Nov-Dec;132(11-12):583-7. doi: 10.1016/j.mad.2011.10.007. Epub 2011 Nov 3.
- Vlassara H, Cai W, Goodman S, Pyzik R, Yong A, Chen X, Zhu L, Neade T, Beeri M, Silverman JM, Ferrucci L, Tansman L, Striker GE, Uribarri J. Protection against loss of innate defenses in adulthood by low advanced glycation end products (AGE) intake: role of the antiinflammatory AGE receptor-1. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4483-91. doi: 10.1210/jc.2009-0089. Epub 2009 Oct 9.
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Vlassara H, Uribarri J, Ferrucci L, Cai W, Torreggiani M, Post JB, Zheng F, Striker GE. Identifying advanced glycation end products as a major source of oxidants in aging: implications for the management and/or prevention of reduced renal function in elderly persons. Semin Nephrol. 2009 Nov;29(6):594-603. doi: 10.1016/j.semnephrol.2009.07.013.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- GCO 03-0116
- 5R37AG023188 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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