Effetti dello stress glicoossidativo sull'invecchiamento umano
I prodotti di glicazione avanzata o AGE sono un gruppo eterogeneo di molecole formate dall'esposizione di costituenti tissutali ad alti livelli di zuccheri riducenti, ad es. glucosio. L'interazione di questi composti con componenti extra e intracellulari può spiegare in parte diverse condizioni legate all'invecchiamento. È stato recentemente riconosciuto che gli AGE si formano anche durante la preparazione del cibo mediante riscaldamento, vengono assorbiti nella circolazione e vengono in gran parte incorporati nei componenti dei tessuti. L'accumulo di queste sostanze esogene nel tempo può, insieme a quelle generate endogenamente, contribuire alle manifestazioni cliniche e alle complicanze dell'invecchiamento.
Questo è uno studio interventistico randomizzato in cui stiamo cercando di determinare se una dieta a basso contenuto di AGE può effettivamente ridurre i livelli circolanti di AGE, con o senza alterare l'ossidazione o i marcatori infiammatori, in un sottogruppo di soggetti sia giovani che anziani, per un periodo di 4 mesi. Se si ottengono risultati positivi, saranno progettati studi prospettici a lungo termine per determinare se questo intervento può influenzare gli esiti della malattia nei soggetti di età avanzata.
Il disegno dello studio è molto semplice e consiste inizialmente nell'ottenere una storia alimentare, un campione di sangue, la raccolta delle urine delle 24 ore e, successivamente, nel determinare gli effetti di una dieta a basso contenuto di AGE per 4 mesi sui livelli plasmatici di questi composti in un gruppo di soggetti sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È noto che l'avanzare dell'età è associato a un aumento dello stress ossidativo (OS), a una maggiore prevalenza di malattie cardiovascolari, a una ridotta tolleranza al glucosio, al diabete mellito, al declino della funzione renale e all'accumulo di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). Gli AGE possono portare all'attivazione di vie trascrizionali, fenomeni di proliferazione/crescita eccessiva e infiammazione sostenuta e attraverso questi diversi meccanismi possono contribuire in modo significativo alle complicanze cliniche dell'invecchiamento. Recentemente, è diventato chiaro che una delle principali fonti di precursori di AGE e OS è la dieta occidentale. Il turnover corporeo degli AGE coinvolge recettori specifici e dipende anche dalla funzione renale.
Mentre il lavoro sperimentale ha collegato l'OS mediata da AGE e le complicanze croniche negli animali che invecchiano, gli studi sull'uomo sono sorprendentemente carenti. Abbiamo in programma di testare le seguenti due ipotesi: 1) uomini e donne più anziani (età > 60 anni) che consumano diete standard (di solito ad alto contenuto di AGE) avranno livelli sierici più elevati di AGE insieme a marcatori più elevati di OS, disfunzione vascolare e infiammazione rispetto ai soggetti più giovani (età <35 ma >18 anni) e 2) la restrizione dietetica di AGE ridurrà i livelli sierici di AGE, i marcatori di OS, la disfunzione vascolare e l'infiammazione e attenuerà la differenza tra i gruppi più anziani e quelli più giovani.
Obiettivi specifici:
Per determinare l'effetto della modifica dietetica AGE per 4 mesi sui livelli circolanti di AGE, marcatori di stress ossidativo, disfunzione vascolare, mediatori dell'infiammazione e meccanismi dei recettori AGE nella PBMN in soggetti anziani e giovani. Questo sarà uno studio randomizzato (Studio 2).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti adulti di qualsiasi genere o razza di età compresa tra i 18 e i 35 anni o di età superiore ai 60 anni
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di diabete (l'assenza di diabete sarà definita come una storia negativa di diabete in combinazione con un HgbA1c <6% al momento del reclutamento)
- Qualsiasi evento cardiovascolare maggiore (infarto miocardico, ictus, PTCA o bypass coronarico) nei 3 mesi precedenti
- Fumatori
- Terapia glucocorticoide, anticoagulante (ad eccezione dell'aspirina) o antiossidante
- Creatinina sierica superiore a 2 mg/dl
- Incapacità di comprendere o riluttanza a seguire le diete in studio
- Qualsiasi malattia grave con una sopravvivenza attesa del paziente inferiore a 1 anno
- Pazienti che hanno iniziato una terapia con ACE-inibitori, farmaci ipolipemizzanti o sostituzione ormonale nei 3 mesi precedenti. Saranno inclusi i pazienti che assumono dosi stabili di questi farmaci
- Prima della randomizzazione, tutti i soggetti verranno sottoposti a screening con un registro alimentare di 3 giorni per determinare la loro assunzione giornaliera media spontanea di AGE. Solo i soggetti la cui assunzione giornaliera è nella metà superiore del normale (superiore a 14 AGE Eq/giorno) parteciperanno allo studio. Questo valore di 14 E/die corrisponde all'assunzione giornaliera media di AGE stimata in un gran numero di soggetti sani.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1 - Dieta a basso AGE
Dieta per la bassa età
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Dieta
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Comparatore attivo: 2 - Dieta regolare
Dieta regolare
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Dieta
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Livelli di ETÀ
Lasso di tempo: Mensile
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Mensile
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Misurazione degli effetti collaterali
Lasso di tempo: Mensile
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Mensile
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Helen Vlassara, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cai W, Uribarri J, Zhu L, Chen X, Swamy S, Zhao Z, Grosjean F, Simonaro C, Kuchel GA, Schnaider-Beeri M, Woodward M, Striker GE, Vlassara H. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Apr 1;111(13):4940-5. doi: 10.1073/pnas.1316013111. Epub 2014 Feb 24.
- Uribarri J, Cai W, Pyzik R, Goodman S, Chen X, Zhu L, Ramdas M, Striker GE, Vlassara H. Suppression of native defense mechanisms, SIRT1 and PPARgamma, by dietary glycoxidants precedes disease in adult humans; relevance to lifestyle-engendered chronic diseases. Amino Acids. 2014 Feb;46(2):301-9. doi: 10.1007/s00726-013-1502-4. Epub 2013 May 1.
- Uribarri J, Cai W, Ramdas M, Goodman S, Pyzik R, Chen X, Zhu L, Striker GE, Vlassara H. Restriction of advanced glycation end products improves insulin resistance in human type 2 diabetes: potential role of AGER1 and SIRT1. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1610-6. doi: 10.2337/dc11-0091.
- Beeri MS, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Uribarri J, Reddy S, Sano M, Grossman HT, Cai W, Vlassara H, Silverman JM. Serum concentration of an inflammatory glycotoxin, methylglyoxal, is associated with increased cognitive decline in elderly individuals. Mech Ageing Dev. 2011 Nov-Dec;132(11-12):583-7. doi: 10.1016/j.mad.2011.10.007. Epub 2011 Nov 3.
- Vlassara H, Cai W, Goodman S, Pyzik R, Yong A, Chen X, Zhu L, Neade T, Beeri M, Silverman JM, Ferrucci L, Tansman L, Striker GE, Uribarri J. Protection against loss of innate defenses in adulthood by low advanced glycation end products (AGE) intake: role of the antiinflammatory AGE receptor-1. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4483-91. doi: 10.1210/jc.2009-0089. Epub 2009 Oct 9.
- Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
- Vlassara H, Uribarri J, Ferrucci L, Cai W, Torreggiani M, Post JB, Zheng F, Striker GE. Identifying advanced glycation end products as a major source of oxidants in aging: implications for the management and/or prevention of reduced renal function in elderly persons. Semin Nephrol. 2009 Nov;29(6):594-603. doi: 10.1016/j.semnephrol.2009.07.013.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 03-0116
- 5R37AG023188 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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