糖氧化应激对人类衰老的影响
晚期糖基化产物或 AGEs 是一组异质分子，由组织成分暴露于高水平的还原糖中形成，例如 葡萄糖。 这些化合物与细胞外和细胞内成分的相互作用可能部分解释了与衰老相关的几种情况。 最近已经认识到，AGEs 也在通过加热制备食物的过程中形成，被吸收到循环中并大量掺入组织成分中。 随着时间的推移，这些外源性物质的积累可能与内源性物质一起导致衰老的临床表现和并发症。
这是一项干预性随机研究，我们试图确定低 AGE 饮食是否可以在一段时间内有效降低年轻和年长受试者子集的循环 AGE 水平，同时改变或不改变氧化或炎症标志物4个月。 如果获得积极的结果，将设计长期前瞻性研究以确定这种干预是否会影响老年受试者的疾病结果。
研究设计非常简单，最初包括获取饮食史、血样、24 小时尿液收集，然后确定 4 个月的低 AGE 饮食对这些化合物血浆水平的影响一组健康的受试者。
研究概览
详细说明
众所周知，年龄增长与氧化应激 (OS) 增加、心血管疾病患病率增加、葡萄糖耐量降低、糖尿病、肾功能下降和晚期糖基化终末产物 (AGEs) 积累有关。 AGEs 可导致转录途径的激活、过度增殖/生长相关现象和持续炎症，并通过这些不同的机制可能显着促进衰老的临床并发症。 最近，很明显 AGE 前体和 OS 的主要来源是西方饮食。 AGEs 的身体更新涉及特定的受体，也取决于肾功能。
虽然实验工作已将 AGE 介导的 OS 与衰老动物的慢性并发症联系起来，但人类研究却非常缺乏。 我们计划检验以下两个假设：1) 食用标准饮食（通常 AGE 含量高）的老年男性和女性（年龄 > 60 岁）将具有更高的 AGE 血清水平以及更高的 OS、血管功能障碍和与较年轻受试者（年龄 < 35 但 > 18 岁）相比的炎症，以及 2）饮食 AGE 限制会降低血清 AGE 水平、OS 标志物、血管功能障碍和炎症，并缩小老年组和年轻组之间的差异。
具体目标：
确定 4 个月饮食 AGE 调整对老年和年轻受试者 PBMN 中 AGEs 循环水平、氧化应激标志物、血管功能障碍、炎症介质和 AGE 受体机制的影响。 这将是一项随机研究（研究 2）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 35 岁之间或 60 岁以上的任何性别或种族的成人受试者
排除标准：
- 糖尿病诊断（无糖尿病定义为糖尿病病史阴性且招募时 HgbA1c < 6%）
- 过去 3 个月内的任何重大心血管事件（心肌梗死、中风、PTCA 或冠状动脉搭桥术）
- 吸烟者
- 糖皮质激素、抗凝剂（阿司匹林除外）或抗氧化疗法
- 血清肌酐大于 2 mg/dl
- 无法理解或不愿意遵循研究饮食
- 任何预期患者生存期少于 1 年的严重疾病
- 在过去 3 个月内开始使用 ACE 抑制剂、降脂药物或激素替代治疗的患者。 这些药物剂量稳定的患者将包括在内
- 在随机化之前，将使用 3 天的食物记录对所有受试者进行筛选，以确定他们平均每天自发摄入的 AGE。 只有那些每日摄入量在正常值上半部分（大于 14 AGE Eq/天）的受试者才会参与该研究。 这个 14 E/天的值对应于在大量健康受试者中估计的平均每日 AGE 摄入量。
学习计划
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Helen Vlassara, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cai W, Uribarri J, Zhu L, Chen X, Swamy S, Zhao Z, Grosjean F, Simonaro C, Kuchel GA, Schnaider-Beeri M, Woodward M, Striker GE, Vlassara H. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Apr 1;111(13):4940-5. doi: 10.1073/pnas.1316013111. Epub 2014 Feb 24.
- Uribarri J, Cai W, Pyzik R, Goodman S, Chen X, Zhu L, Ramdas M, Striker GE, Vlassara H. Suppression of native defense mechanisms, SIRT1 and PPARgamma, by dietary glycoxidants precedes disease in adult humans; relevance to lifestyle-engendered chronic diseases. Amino Acids. 2014 Feb;46(2):301-9. doi: 10.1007/s00726-013-1502-4. Epub 2013 May 1.
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- Beeri MS, Moshier E, Schmeidler J, Godbold J, Uribarri J, Reddy S, Sano M, Grossman HT, Cai W, Vlassara H, Silverman JM. Serum concentration of an inflammatory glycotoxin, methylglyoxal, is associated with increased cognitive decline in elderly individuals. Mech Ageing Dev. 2011 Nov-Dec;132(11-12):583-7. doi: 10.1016/j.mad.2011.10.007. Epub 2011 Nov 3.
- Vlassara H, Cai W, Goodman S, Pyzik R, Yong A, Chen X, Zhu L, Neade T, Beeri M, Silverman JM, Ferrucci L, Tansman L, Striker GE, Uribarri J. Protection against loss of innate defenses in adulthood by low advanced glycation end products (AGE) intake: role of the antiinflammatory AGE receptor-1. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4483-91. doi: 10.1210/jc.2009-0089. Epub 2009 Oct 9.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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低龄饮食的临床试验
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McMaster UniversitySocial Sciences and Humanities Research Council of Canada完全的
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Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustImperial College London; University of Westminster完全的