Phenytoin og kørselssikkerhed: En randomiseret, kontrolleret cross-over-undersøgelse

Patienter med epilepsi har forhøjet risiko for bilulykker, hvilket forårsager store personlige lidelser og økonomiske omkostninger for samfundet. De fleste kollisioner, der involverer epileptiske bilister, er ikke anfaldsrelaterede, men kan i stedet skyldes kognitive virkninger af epilepsi og antiepileptiske lægemidler (AED'er). Flere millioner amerikanske bilister tager AED'er til behandling af medicinske tilstande udover epilepsi og kan også være i risiko for kognitive svækkelser, der kan reducere kørepræstationer. Empiriske beviser for virkningerne af AED'er på køreegenskaber vil muliggøre udvikling af kørevejledninger, der kan mindske risikoen for skadelige kollisioner med motorkøretøjer; dog mangler dette bevis i øjeblikket.

Det overordnede mål med det aktuelle projekt er at bestemme de specifikke effekter af AED'er på kognitiv funktion og kørepræstation. For at nå dette mål vil vi vurdere kørepræstationer og kognitive evner hos neurologisk normale frivillige, der tager phenytoin (Dilantin), den mest almindeligt ordinerede AED. Effekter af phenytoin på køreegenskaber og kognition vil blive behandlet i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-studie. Førerens kognition vil blive vurderet ved hjælp af et batteri af neuropsykologiske tests. Kørepræstationer vil blive objektivt vurderet hos alle deltagere på standardiserede opgaver udført i en state-of-the-art køresimulator. Vores 3 specifikke mål er:

Mål 1: At vurdere virkningerne af phenytoin på kognitive evner, der er afgørende for køreopgaven, herunder perception, opmærksomhed, hukommelse og eksekutiv funktion.

Hypotese 1: En chaufførs kognitive evner vil falde under steady-state phenytoin administration sammenlignet med placebo. Bilister med højere blodniveauer af phenytoin vil vise større fald.

Mål 2: At vurdere virkningerne af phenytoin på køreegenskaber og sikkerhedsfejl i en avanceret køresimulator.

Hypotese 2: Kørselspræstationer vil falde, og førersikkerhedsfejl vil øges under administration af phenytoin sammenlignet med placebo. Bilister med højere niveauer af phenytoin i blodet vil vise større svækkelse af kørsel.

Mål 3: At vurdere virkningerne af phenytoin-relaterede kognitive svækkelser på kørepræstationer i en avanceret køresimulator.

Hypotese 3. Forringelser af kognitiv funktion, der påvirker perception, opmærksomhed, hukommelse, eksekutiv funktion og ophidselse, vil øge sandsynligheden for førerfejl, der kan føre til et styrt.

Vores hypoteser ville blive understøttet, hvis bilister, der tager phenytoin, i modsætning til placebo, viser dårligere kognitiv præstation på neuropsykologiske tests og flere sikkerhedsfejl og nedbrud i simulatoren. Hypoteserne ville også blive understøttet, hvis bilister med højere phenytoinniveauer viser større svækkelse af kognition og kørsel. Når først virkningerne af phenytoin på køreegenskaber er demonstreret i dette projekt, vil vi have beviser til at understøtte mere omfattende forskning, der adresserer specifikke doserings- og serumniveauer og akut versus kronisk administration.

Der er i øjeblikket ingen beviser for virkningerne af phenytoin på køreegenskaber. Nøjagtige data om køreegenskaber for patienter, der får phenytoin, vil gøre det muligt at fastlægge retfærdige og nøjagtige kriterier for at komme med anbefalinger om at køre bil eller ikke at køre bil, hvilket påvirker millioner af patienter, der tager AEDS for epilepsi og andre tilstande. Disse data kan også hjælpe med at reducere risikoen for bilulykker på grund af medicinbivirkninger.