Phenytoin und Fahrsicherheit: Eine randomisierte, kontrollierte Cross-Over-Studie

Patienten mit Epilepsie haben ein erhöhtes Risiko für Autounfälle, die großes persönliches Leid und finanzielle Kosten für die Gesellschaft verursachen. Die meisten Kollisionen mit epileptischen Fahrern stehen nicht im Zusammenhang mit Anfällen, sondern können vielmehr auf kognitive Auswirkungen von Epilepsie und Antiepileptika (AEDs) auf die Fahrleistung zurückzuführen sein. Mehrere Millionen amerikanische Autofahrer verwenden AEDs zur Behandlung anderer Erkrankungen als Epilepsie und sind möglicherweise auch dem Risiko kognitiver Beeinträchtigungen ausgesetzt, die die Fahrleistung beeinträchtigen können. Empirische Belege für die Auswirkungen von AEDs auf die Fahrleistung würden die Entwicklung von Fahrrichtlinien ermöglichen, die das Risiko verletzender Kraftfahrzeugkollisionen verringern könnten; Allerdings fehlen diese Beweise derzeit.

Das übergeordnete Ziel des aktuellen Projekts besteht darin, die spezifischen Auswirkungen von AEDs auf die kognitive Funktion und die Fahrleistung zu bestimmen. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir die Fahrleistung und die kognitiven Fähigkeiten bei neurologisch normalen Freiwilligen beurteilen, die Phenytoin (Dilantin), das am häufigsten verschriebene Antiepileptikum, einnehmen. Die Auswirkungen von Phenytoin auf die Fahrleistung und die Kognition werden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie untersucht. Die Wahrnehmung des Fahrers wird mithilfe einer Reihe neuropsychologischer Tests bewertet. Die Fahrleistung aller Teilnehmer wird anhand standardisierter Aufgaben in einem hochmodernen Fahrsimulator objektiv beurteilt. Unsere 3 spezifischen Ziele sind:

Ziel 1: Beurteilung der Auswirkungen von Phenytoin auf die kognitiven Fähigkeiten, die für die Fahraufgabe entscheidend sind, einschließlich Wahrnehmung, Aufmerksamkeit, Gedächtnis und exekutiver Funktion.

Hypothese 1: Die kognitiven Fähigkeiten eines Fahrers nehmen während der Verabreichung von Phenytoin im Steady-State im Vergleich zu Placebo ab. Fahrer mit höheren Phenytoinspiegeln im Blut werden einen stärkeren Rückgang verzeichnen.

Ziel 2: Bewertung der Auswirkungen von Phenytoin auf die Fahrleistung und Sicherheitsfehler in einem hochmodernen Fahrsimulator.

Hypothese 2: Während der Phenytoin-Verabreichung im Vergleich zu Placebo nimmt die Fahrleistung ab und die Sicherheitsfehler des Fahrers nehmen zu. Fahrer mit höheren Phenytoinspiegeln im Blut zeigen stärkere Beeinträchtigungen beim Fahren.

Ziel 3: Bewertung der Auswirkungen von Phenytoin-bedingten kognitiven Beeinträchtigungen auf die Fahrleistung in einem hochmodernen Fahrsimulator.

Hypothese 3. Beeinträchtigungen der kognitiven Funktion, die Wahrnehmung, Aufmerksamkeit, Gedächtnis, exekutive Funktion und Erregung beeinträchtigen, erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Fahrerfehlern, die zu einem Unfall führen können.

Unsere Hypothesen würden gestützt, wenn die Fahrer, die Phenytoin statt Placebo einnehmen, bei neuropsychologischen Tests eine schlechtere kognitive Leistung sowie mehr Sicherheitsfehler und Unfälle im Simulator zeigen würden. Die Hypothesen würden auch dann gestützt, wenn Fahrer mit höheren Phenytoinspiegeln stärkere Beeinträchtigungen der Kognition und des Fahrens aufweisen. Sobald die Auswirkungen von Phenytoin auf die Fahrleistung in diesem Projekt nachgewiesen werden, werden wir Beweise haben, die eine umfassendere Forschung zu spezifischen Dosierungen und Serumspiegeln sowie zur akuten versus chronischen Verabreichung unterstützen.

Derzeit gibt es keine Hinweise auf die Auswirkungen von Phenytoin auf die Fahrleistung. Genaue Fahrleistungsdaten von Patienten, die Phenytoin erhalten, würden die Festlegung fairer und genauer Kriterien für die Abgabe von Empfehlungen zum Fahren oder Nichtfahren ermöglichen, die Millionen von Patienten betreffen, die AEDS wegen Epilepsie und anderen Erkrankungen einnehmen. Diese Daten könnten auch dazu beitragen, das Risiko von Autounfällen aufgrund von Medikamentennebenwirkungen zu verringern.