Fenytoin och körsäkerhet: en randomiserad, kontrollerad cross-over-studie

Patienter med epilepsi löper förhöjd risk för bilolyckor, vilket orsakar stort personligt lidande och ekonomiska kostnader för samhället. De flesta kollisioner som involverar epileptiska förare är inte anfallsrelaterade utan kan istället bero på kognitiva effekter på köregenskaper av epilepsi och antiepileptika (AED). Flera miljoner amerikanska förare tar AED för behandling av medicinska tillstånd förutom epilepsi och kan också löpa risk för kognitiva störningar som kan minska körprestanda. Empiriska bevis på effekterna av AED på körprestanda skulle möjliggöra utveckling av körriktlinjer som skulle kunna minska risken för skadliga motorfordonskollisioner; dock saknas detta bevis för närvarande.

Det övergripande målet för det aktuella projektet är att fastställa de specifika effekterna av AED:er på kognitiv funktion och körprestanda. För att nå detta mål kommer vi att utvärdera körprestanda och kognitiva förmågor hos neurologiskt normala frivilliga som tar fenytoin (Dilantin), den vanligast föreskrivna hjärtstartaren. Effekter av fenytoin på körprestanda och kognition kommer att behandlas i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie. Förarens kognition kommer att bedömas med hjälp av ett antal neuropsykologiska tester. Körprestandan kommer att bedömas objektivt hos alla deltagare på standardiserade uppgifter utförda i en toppmodern körsimulator. Våra 3 specifika mål är:

Syfte 1: Att bedöma effekterna av fenytoin på kognitiva förmågor som är avgörande för köruppgiften, inklusive perception, uppmärksamhet, minne och exekutiv funktion.

Hypotes 1: En förares kognitiva förmågor kommer att minska under steady-state fenytoinadministration jämfört med placebo. Förare med högre blodnivåer av fenytoin kommer att visa större nedgång.

Syfte 2: Att bedöma effekter av fenytoin på körprestanda och säkerhetsfel i en toppmodern körsimulator.

Hypotes 2: Körprestandan kommer att minska och förarens säkerhetsfel kommer att öka under administrering av fenytoin jämfört med placebo. Förare med högre blodnivåer av fenytoin kommer att uppvisa större försämringar av körning.

Syfte 3: Att bedöma effekterna av fenytoinrelaterade kognitiva störningar på körprestanda i en toppmodern körsimulator.

Hypotes 3. Nedsättningar av kognitiva funktioner som påverkar perception, uppmärksamhet, minne, exekutiv funktion och upphetsning ökar sannolikheten för förarfel som kan leda till en krasch.

Våra hypoteser skulle stödjas om förarna som tar fenytoin, i motsats till placebo, visar sämre kognitiva prestanda på neuropsykologiska tester, och fler säkerhetsfel och krascher i simulatorn. Hypoteserna skulle också stödjas om förare med högre fenytoinnivåer visar större försämringar av kognition och körning. När effekterna av fenytoin på körprestanda har demonstrerats i detta projekt kommer vi att ha bevis för att stödja mer omfattande forskning som tar upp specifika doseringar och serumnivåer och akut kontra kronisk administrering.

Det finns för närvarande inga bevis för effekterna av fenytoin på körprestanda. Noggranna körprestandadata om patienter som får fenytoin skulle göra det möjligt att fastställa rättvisa och korrekta kriterier för att ge rekommendationer om att köra eller inte köra, vilket påverkar miljontals patienter som tar AEDS för epilepsi och andra tillstånd. Dessa data kan också bidra till att minska risken för bilolyckor på grund av biverkningar av mediciner.