Bevacizumab (Avastin®) + Erlotinib som førstevalgsterapi for trin IIIB/IV eller tilbagevendende, ikke-pladecellecellet lungekræft
AVF4236s: Bevacizumab (Avastin®) + Erlotinib som førstelinjebehandling for trin IIIB/IV eller tilbagevendende, ikke-pladecellecellet lungekræft
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Kombinationen af Bevacizumab og Erlotinib viser opmuntrende aktivitet for patienter med tidligere behandlet, ikke-småcellet lungekræft. I et fase I/II-studie af erlotinib og bevacizumab hos patienter med ikke-pladecelle-stadie IIIB/IV NSCLC med en eller flere tidligere kemoterapieksponeringer, blev en anbefalet fase II-dosis fastsat til erlotinib 150 mg/dag oralt plus bevacizumab 15 mg/kg intravenøst pr. 21 dage (13) Fyrre patienter blev behandlet med den anbefalede fase II-dosis. Medianalderen var 59 år (interval, 36 til 72 år), 21 var kvinder, 30 havde adenocarcinom histologi, ni var aldrig-rygere, og 22 havde > eller = to tidligere regimer (tre patienter havde > eller = fire tidligere regimer) . De mest almindelige bivirkninger var mildt til moderat udslæt, diarré og proteinuri. Ingen farmakokinetiske interaktioner blev identificeret. Otte patienter (20,0 %; 95 % CI, 7,6 % til 32,4 %) havde delvise responser, og 26 (65,0 %; 95 % CI, 50,2 % til 79,8 %) havde stabil sygdom som deres bedste respons. Den gennemsnitlige samlede overlevelse for de 34 patienter behandlet med fase II-dosis var 12,6 måneder med en progressionsfri overlevelse på 6,2 måneder. Disse data kan sammenlignes positivt med konventionel kemoterapi i redningsmiljøet for NCSLC, hvor responsraterne er < 10 % og median overlevelse er 6-8 måneder (14-16).
I et forsøg på at forbedre det terapeutiske indeks for initial behandling af metastatisk NSCLC, foreslås kombinationen af bevacizumab og erlotinib som førstelinjebehandling i stedet for konventionel kemoterapi. Kurset vil være fordelagtigt, hvis toksiciteten er reduceret, og effektiviteten er uændret, eller hvis effektiviteten er forbedret. Da denne behandling ikke forårsager hårtab, minimal kvalme og ingen cytopeni, hvilket næsten eliminerede risikoen for infektioner og blødninger, ser kombinationen af målrettede midler ud til at være bedre tolereret end konventionel kemoterapi. Effektiviteten kan også forbedres, da dens aktivitet i bjærgningsmiljøet, når patienter er mindre tilbøjelige til at reagere på enhver behandling, konkurrerer med konventionel kemoterapi i ubehandlede omgivelser. Derudover kan erlotinib alene i ubehandlet miljø give resultater, der ikke er ulige fra kemoterapi under lignende forhold. Derfor antages det, at kombinationen af erlotinib plus bevacizumab kan give overlegne resultater med mindre toksicitet. Dette forsøg er beregnet til at levere pilotdata til et fremtidigt randomiseret forsøg med denne kombination af målrettede midler versus konventionel kemoterapi til avanceret NSCLC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Histologisk eller cytologisk diagnose af ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft. Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype, medmindre der er små celleelementer til stede, i hvilket tilfælde patienten ikke er berettiget.
- Stadie våd IIIB-IV eller tilbagevendende sygdom
- Ingen signifikant hæmoptyse (lyserødt blod < 1/2 teskefuld eller mere pr. episode inden for 3 måneder)
- Præstationsstatus på 0-1
- Forudgående stråling tilladt hvis > 15 dage.
- Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom. Adjuverende behandling tilladt, hvis der er gået mere end 6 måneder.
Eksklusionskriterier
Sygdomsspecifikke udelukkelser
- Anamnese med hæmoptyse (lyserødt blod på 1/2 tsk eller mere pr. episode) inden for 3 måneder før studieindskrivning.
- Nuværende, igangværende behandling med fulddosis warfarin
- Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter tilmelding) brug af aspirin (>325 mg/dag) eller kronisk brug af andre NSAID'er.
- Ydeevnestatus =2-4
- Kendt HIV-relateret sygdom
Generelle medicinske undtagelser
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til studieoptagelse:
- Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
- Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie
Bevacizumab (Avastin®)-specifikke undtagelser
- Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
- Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks E)
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
- Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
- Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
- Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Proteinuri ved screening som vist ved enten
- Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold > 1,0 ved screening ELLER
- Urinpind til proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
- Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 1
|
Erlotinib 150 mg/dag oralt plus bevacizumab 15 mg/kg intravenøst hver 21. dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Hvor lang tid fra start af behandling for en sygdom, hvor patienter stadig er i live.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Det tidsrum under og efter bevacizumab-erlotinib, som en patient lever med sygdommen, men ikke udvikler sig i henhold til RECIST 1.0-kriterier.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT: Progressiv sygdom (PD), >=20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner
|
2 år
|
|
Evaluering af svarprocent
Tidsramme: 2 år
|
Procentdelen af patienter, hvor respons (CR + PR) blev observeret: Per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wallace Akerley, MD, University of Utah
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HCI24377
- AVF4236s:
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .