Bevacizumab (Avastin®) + Erlotinib jako léčba první linie pro stadium IIIB/IV nebo recidivující, neskvamózní rakovinu plic
AVF4236s: Bevacizumab (Avastin®) + Erlotinib jako léčba první linie pro stadium IIIB/IV nebo recidivující, neskvamózní rakovinu plic
Přehled studie
Detailní popis
Kombinace bevacizumabu a erlotinibu vykazuje povzbudivou aktivitu pro pacienty s dříve léčeným nemalobuněčným karcinomem plic. Ve studii fáze I/II s erlotinibem a bevacizumabem u pacientů s neskvamózním stadiem IIIB/IV NSCLC s jednou nebo více předchozími expozicemi chemoterapii byla doporučená dávka fáze II stanovena na erlotinib 150 mg/den perorálně plus bevacizumab 15 mg/kg intravenózně jednou 21 dní (13) 40 pacientů bylo léčeno doporučenou dávkou fáze II. Střední věk byl 59 let (rozmezí 36 až 72 let), 21 bylo žen, 30 mělo histologii adenokarcinomu, devět nikdy nekuřalo a 22 mělo > nebo = dva předchozí režimy (tři pacienti měli > nebo = čtyři předchozí režimy) . Nejčastějšími nežádoucími účinky byly mírná až středně závažná vyrážka, průjem a proteinurie. Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce. Osm pacientů (20,0 %; 95 % CI, 7,6 % až 32,4 %) mělo částečnou odpověď a 26 (65,0 %; 95 % CI, 50,2 % až 79,8 %) mělo stabilní onemocnění jako nejlepší odpověď. Medián celkového přežití u 34 pacientů léčených dávkou fáze II byl 12,6 měsíce, s přežitím bez progrese 6,2 měsíce. Tato data jsou příznivě srovnatelná s konvenční chemoterapií v záchranném prostředí pro NCSLC, kde je míra odpovědi < 10 % a medián přežití je 6–8 měsíců [14–16].
Ve snaze zlepšit terapeutický index pro iniciální léčbu metastazujícího NSCLC je kombinace bevacizumabu a erlotinibu navržena jako léčba první volby namísto konvenční chemoterapie. Režim bude prospěšný, pokud se toxicita sníží a účinnost se nezmění nebo pokud se účinnost zlepší. Protože tento režim nezpůsobuje žádné vypadávání vlasů, minimální nevolnost a žádnou cytopenii, což téměř eliminovalo rizika infekcí a krvácení, zdá se, že kombinace cílených látek je lépe tolerována než konvenční chemoterapie. Účinnost může být také zlepšena od jeho aktivity v záchranném prostředí, kdy je méně pravděpodobné, že pacienti budou reagovat na jakoukoli léčbu, která konkuruje konvenční chemoterapii v neléčeném prostředí. Navíc samotný erlotinib v neléčených podmínkách může přinést výsledky, které nejsou nepodobné chemoterapii za podobných podmínek. Proto se předpokládá, že kombinace erlotinibu a bevacizumabu může přinést lepší výsledky s menší toxicitou. Cílem této studie je poskytnout pilotní data pro budoucí randomizovanou studii této kombinace cílených látek versus konvenční chemoterapie pro pokročilé NSCLC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologická nebo cytologická diagnostika neskvamózního, nemalobuněčného karcinomu plic. Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu, pokud nejsou přítomny malobuněčné elementy, v takovém případě je pacient nezpůsobilý.
- Mokré stadium IIIB-IV nebo recidivující onemocnění
- Žádná významná hemoptýza (jasně červená krev < 1/2 čajové lžičky nebo více na epizodu během 3 měsíců)
- Stav výkonu 0-1
- Předchozí záření je povoleno, pokud je > 15 dní.
- Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění. Adjuvantní léčba je povolena, pokud uplynulo více než 6 měsíců.
Kritéria vyloučení
Výluky specifické pro onemocnění
- Anamnéza hemoptýzy (jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více na epizodu) během 3 měsíců před zařazením do studie.
- Současná, pokračující léčba plnou dávkou warfarinu
- Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo chronické užívání jiných NSAID.
- Stav výkonu =2-4
- Známé onemocnění související s HIV
Všeobecné lékařské výluky
Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé ke studiu:
- Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
- Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech
Bevacizumab (Avastin®) – specifické výjimky
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích)
- Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (viz příloha E)
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
- Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
- Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
- Symptomatické onemocnění periferních cév
- Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
- Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Proteinurie při screeningu, jak prokázaly oba
- Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) > 1,0 při screeningu OR
- Testovací proužek moči pro proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých byla na základě analýzy moči pomocí proužků na začátku studie zjištěna proteinurie ≥2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
- Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 1
|
Erlotinib 150 mg/den perorálně plus bevacizumab 15 mg/kg intravenózně každých 21 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení celkového přežití
Časové okno: 2 roky
|
Doba od zahájení léčby onemocnění, po kterou jsou pacienti stále naživu.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
Doba, po kterou pacient žije s onemocněním během a po bevacizumab-erlotinibu, ale neprogreduje podle kritérií RECIST 1.0.
Kritéria hodnocení na odpověď u pevných nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí CT: Progresivní onemocnění (PD), >=20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí
|
2 roky
|
|
Hodnocení míry odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Procento pacientů, u kterých byla pozorována odpověď (CR + PR): Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí CT: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wallace Akerley, MD, University of Utah
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory proteinkinázy
- Erlotinib hydrochlorid
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- HCI24377
- AVF4236s:
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .