Karenitecin hos pædiatriske patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer N10010) (KTN10010)

Inklusionskriterier:

1. Alder over 12 måneder og mindre end eller lig med 21 år på registreringstidspunktet.
2. Histologisk dokumentation af cancer (faste tumorer) ved indledende diagnose. Kravet om histologisk verifikation fraviges for patienter med iboende hjernestammegliomer. Patienter med non-Hodgkins lymfomer eller Hodgkins sygdom anses for at have ikke-hæmatologiske maligniteter.
3. Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, der er modstandsdygtig over for helbredende terapeutiske modaliteter, eller for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi.

4. Karnofsky scorer større end eller lig med 60 (patienter over 10 år) og Lansky scorer større end eller lig med 60 (patienter på 10 år eller derunder). Præstationsstatusskalaer/resultater er angivet i appendiks E i fuld protokol vedlagt i afsnit S.

   Bemærk: Neurologiske defekter hos patienter med CNS-tumorer skal have været stabile i minimum en uge før studiestart. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante til vurdering af præstationsscore.

5. Fuldstændig restitueret fra eventuelle akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling før studiestart.
6. Der skal være gået mindst 90 dage efter autolog eller allogen stamcelleredning (SCR) og start af undersøgelsesbehandling. Der bør ikke være tegn på aktiv graft versus host sygdom.
7. Der skal være gået mindst 7 dage siden sidste administration af ikke-myelosuppressiv kemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling og studiebehandlingens start.
8. Der skal være gået mindst 21 dage siden afslutningen af ​​myelosuppressiv kemoterapi og starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (mindst 42 dage skal være gået, hvis behandlet med nitrosourea).
9. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutning af lokal palliativ ekstern strålebehandling (XRT - lille havn) og start af studiebehandling. Der skal være gået mindst 6 måneder, hvis forudgående total kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT, eller hvis stråling til 50 % eller mere af bækkenet; og der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (20 % eller mere af marv - se bilag F).
10. Negativ serum- eller uringraviditetstest (kvindelige patienter i den fødedygtige alder).
11. Aftalt at anvende en effektiv præventionsmetode, herunder abstinens (mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale).
12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som: • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) 1000/mm3 eller mere. • Blodpladetal 75.000/mm3 eller mere (transfusionsuafhængig) for Stratum 1. • Blodpladeantal 100.000/mm3 eller mere (transfusionsuafhængig) for Stratum 2. • Hæmoglobin 8,0 g/dL eller mere (kan modtage røde blodlegemer [RBC]-transfusioner) ).

13. Tilstrækkelig nyrefunktion; defineret som: •Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) 70 mL/min/m2 eller mere.

    ELLER

    • Serumkreatinin baseret på alder som følger: 5 år eller mindre - 0,8 eller mindre mg/dL over 5 år til 10 år - 1,0 eller mindre mg/dL over 10 år til 15 år - 1,2 eller mindre mg/dL over 15 år år gammel - 1,5 eller mindre mg/dL

14. Tilstrækkelig leverfunktion; defineret som: • Total bilirubin 1,5 mg/dL eller mindre. • ALT 5 eller mindre x øvre normalgrænse (ULN) for alder. • Albumin 2 g/dL eller mere.
15. Tilstrækkelig hjertefunktion; defineret som: • Ingen kendt historie med kongestiv hjertesvigt. • Ingen ukontrollerede medicinsk vigtige hjertearytmier, inklusive ventrikulær takykardi/flimmer, atrieflimren, flagren eller idioventrikulær rytme.
16. Informeret samtykke skal indhentes, før der udføres undersøgelsesspecifik testning eller indgivelse af behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer.
2. Modtagelse af eller har modtaget vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader, eller antallet af hvide blodlegemer eller funktion inden for 7 dage efter screening af blodarbejde.
3. Patienter med CNS-tumorer, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af dexamethason i de sidste 7 dage på screeningstidspunktet.
4. Modtager i øjeblikket behandling med en anden undersøgelsesterapi.
5. Modtager i øjeblikket behandling med andre anti-kræftmidler.
6. Har CNS-metastaser eller malign leptomeningeal involvering, der er hurtigt fremadskridende, eller har dårligt kontrollerede anfald (ikke mere end et anfald/måned i anti-epileptisk behandling).
7. Har en aktiv infektion (herunder viral, svampe, bakteriel, rickettsial, mykobakteriel eller parasitisk).
8. Bedømmes af investigator til at være usandsynligt at være i stand til fuldt ud at overholde undersøgelsesprotokollen og/eller fuldføre undersøgelsen eller påkrævede undersøgelsesprocedurer.