Karenitecin bei pädiatrischen Patienten mit refraktären oder rezidivierenden soliden Tumoren N10010) (KTN10010)

Einschlusskriterien:

1. Alter größer als 12 Monate und kleiner oder gleich 21 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung.
2. Histologische Dokumentation von Krebs (solide Tumoren) bei Erstdiagnose. Bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammgliomen wird auf die Anforderung einer histologischen Überprüfung verzichtet. Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphomen oder Hodgkin-Krankheit gelten als Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen.
3. Der aktuelle Krankheitszustand muss einer sein, der auf kurative therapeutische Modalitäten resistent ist oder für den keine kurative Therapie bekannt ist.

4. Karnofsky-Score größer oder gleich 60 (Patienten über 10 Jahre) und Lansky-Score größer oder gleich 60 (Patienten unter 10 Jahren). Skalen/Bewertungen zum Leistungsstatus sind in Anhang E im vollständigen Protokoll in Abschnitt S enthalten.

   Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens eine Woche vor Studieneintritt stabil gewesen sein. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

5. Vollständig erholt von allen akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien, biologischen Therapien oder Strahlentherapien vor Studieneintritt.
6. Nach der autologen oder allogenen Stammzellenentnahme (SCR) und dem Beginn der Studienbehandlung müssen mindestens 90 Tage vergangen sein. Es sollte kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion vorliegen.
7. Seit der letzten Verabreichung einer nicht-myelosuppressiven Chemotherapie, Immuntherapie oder biologischen Therapie und dem Beginn der Studienbehandlung müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
8. Seit Abschluss der myelosuppressiven Chemotherapie und Beginn der Studienbehandlung müssen mindestens 21 Tage vergangen sein (bei Behandlung mit Nitrosoharnstoff müssen mindestens 42 Tage vergangen sein).
9. Seit Abschluss der lokalen palliativen externen Strahlentherapie (XRT – kleiner Port) und Beginn der Studienbehandlung müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. Mindestens 6 Monate müssen vergangen sein, wenn eine vorherige Ganzkörperbestrahlung (TBI), eine kraniospinale XRT oder eine Bestrahlung von 50 % oder mehr des Beckens durchgeführt wurde; und mindestens 42 Tage müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Knochenmarkbestrahlung vorliegt (20 % oder mehr des Knochenmarks – siehe Anhang F).
10. Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ (weibliche Patienten im gebärfähigen Alter).
11. Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode, einschließlich Abstinenz (männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter).
12. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als: • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1000/mm3 oder mehr. • Thrombozytenzahl 75.000/mm3 oder mehr (transfusionsunabhängig) für Stratum 1. • Thrombozytenzahl 100.000/mm3 oder mehr (transfusionsunabhängig) für Stratum 2. • Hämoglobin 8,0 g/dL oder mehr (kann Transfusionen roter Blutkörperchen [RBC] erhalten ).

13. Ausreichende Nierenfunktion; definiert als: • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) 70 ml/min/m2 oder mehr.

    ODER

    • Serumkreatinin basierend auf dem Alter wie folgt: 5 Jahre oder weniger – 0,8 oder weniger mg/dl über 5 Jahre bis 10 Jahre – 1,0 oder weniger mg/dl über 10 Jahre bis 15 Jahre – 1,2 oder weniger mg/dl über 15 Jahre Jahre alt - 1,5 oder weniger mg/dL

14. Angemessene Leberfunktion; definiert als: • Gesamtbilirubin 1,5 mg/dL oder weniger. • ALT 5 oder weniger x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. • Albumin 2 g/dL oder mehr.
15. Ausreichende Herzfunktion; definiert als: • Keine bekannte Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte. • Keine unkontrollierten, medizinisch wichtigen Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie/Flimmern, Vorhofflimmern, Flattern oder idioventrikulärem Rhythmus.
16. Vor der Durchführung studienspezifischer Tests oder der Verabreichung einer Behandlung muss eine informierte Einwilligung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger sind oder stillen.
2. Erhalt oder Erhalt von Wachstumsfaktoren, die die Thrombozytenzahl oder die Anzahl oder Funktion weißer Blutkörperchen innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening von Blutuntersuchungen unterstützen.
3. Patienten mit ZNS-Tumoren, die zum Zeitpunkt des Screenings in den letzten 7 Tagen keine stabile oder abnehmende Dexamethason-Dosis erhalten haben.
4. Wird derzeit mit einer anderen Prüftherapie behandelt.
5. Derzeit Behandlung mit anderen Antikrebsmitteln.
6. ZNS-Metastasen oder bösartige leptomeningeale Beteiligung haben, die schnell fortschreiten, oder schlecht kontrollierte Anfälle haben (nicht mehr als ein Anfall/Monat unter antiepileptischer Therapie).
7. Haben Sie eine aktive Infektion (einschließlich Viren, Pilze, Bakterien, Rickettsien, Mykobakterien oder Parasiten).
8. Es ist nach Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass sie in der Lage sind, das Studienprotokoll vollständig einzuhalten und/oder die Studie oder die erforderlichen Studienverfahren abzuschließen.