Karenitecin u dětských pacientů s refrakterními nebo recidivujícími solidními nádory N10010) (KTN10010)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší než 12 měsíců a nižší nebo rovný 21 let v době registrace.
2. Histologická dokumentace rakoviny (solidních nádorů) při prvotní diagnóze. Požadavek na histologické ověření bude upuštěno u pacientů s vnitřními gliomy mozkového kmene. Pacienti s non-Hodgkinovými lymfomy nebo Hodgkinovou chorobou jsou považováni za nehematologické malignity.
3. Současný stav onemocnění musí být takový, který je odolný vůči kurativním terapeutickým modalitám nebo pro který neexistuje žádná známá kurativní terapie.

4. Karnofského skóre vyšší nebo rovné 60 (pacienti starší 10 let) a Lanského skóre vyšší nebo rovné 60 (pacienti ve věku 10 let nebo méně). Stupnice/skóre stavu výkonu jsou uvedeny v příloze E v úplném protokolu připojeném v části S.

   Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní minimálně jeden týden před vstupem do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro hodnocení výkonnosti.

5. Před vstupem do studie se plně zotavil z jakýchkoli akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie, biologické terapie nebo radioterapie.
6. Po záchraně autologních nebo alogenních kmenových buněk (SCR) a zahájení studijní léčby musí uplynout alespoň 90 dní. Neměly by existovat žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
7. Od posledního podání nemyelosupresivní chemoterapie, imunoterapie nebo biologické terapie a zahájení studijní léčby musí uplynout alespoň 7 dní.
8. Od dokončení myelosupresivní chemoterapie a zahájení studijní léčby musí uplynout alespoň 21 dní (při léčbě nitrosoureou musí uplynout alespoň 42 dní).
9. Od ukončení lokální paliativní zevní radioterapie (XRT – malý port) a zahájení studijní léčby musí uplynout alespoň 14 dní. Musí uplynout alespoň 6 měsíců, pokud předcházelo celkové ozáření těla (TBI), kraniospinální XRT nebo ozařování na 50 % nebo více pánve; a musí uplynout alespoň 42 dní, pokud došlo k jinému podstatnému ozáření kostní dřeně (20 % nebo více dřeně – viz příloha F).
10. Negativní těhotenský test v séru nebo moči (pacientky ve fertilním věku).
11. Souhlasili s používáním účinné antikoncepční metody, včetně abstinence (pacienti a pacientky s reprodukčním potenciálem).
12. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako: • Absolutní periferní počet neutrofilů (ANC) 1000/mm3 nebo vyšší. • Počet krevních destiček 75 000/mm3 nebo vyšší (nezávislý na transfuzi) pro Stratum 1. • Počet krevních destiček 100 000/mm3 nebo vyšší (nezávislý na transfuzi) pro Stratum 2. • Hemoglobin 8,0 g/dl nebo vyšší (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC] ).

13. Přiměřená funkce ledvin; definováno jako: • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) 70 ml/min/m2 nebo vyšší.

    NEBO

    • Sérový kreatinin na základě věku takto: 5 let nebo méně - 0,8 nebo méně mg/dl nad 5 let až 10 let - 1,0 nebo méně mg/dl nad 10 let až 15 let - 1,2 nebo méně mg/dl nad 15 let let - 1,5 nebo méně mg/dl

14. Přiměřená funkce jater; definován jako: • Celkový bilirubin 1,5 mg/dl nebo méně. • ALT 5 nebo méně x horní hranice normálu (ULN) pro věk. • Albumin 2 g/dl nebo více.
15. Přiměřená srdeční funkce; definováno jako: • Žádná známá anamnéza městnavého srdečního selhání. • Žádné nekontrolované lékařsky významné srdeční arytmie, včetně ventrikulární tachykardie/fibrilace, fibrilace síní, flutteru nebo idioventrikulárního rytmu.
16. Před provedením jakéhokoli testování specifického pro studii nebo před podáním léčby je nutné získat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jste těhotná nebo kojíte.
2. Dostáváte nebo jste dostávali růstové faktory, které podporují počet krevních destiček nebo počet bílých krvinek nebo funkci do 7 dnů od screeningu krevního obrazu.
3. Pacienti s nádory CNS, kteří během posledních 7 dnů v době screeningu nedostávali stabilní nebo klesající dávku dexametazonu.
4. V současné době se léčí jinou zkoumanou terapií.
5. V současné době se léčí jinými protirakovinnými látkami.
6. Mít metastázy do CNS nebo maligní leptomeningeální postižení, které rychle progreduje, nebo mít špatně kontrolované záchvaty (ne více než jeden záchvat/měsíc na antiepileptické léčbě).
7. Máte aktivní infekci (včetně virové, plísňové, bakteriální, rickettsiové, mykobakteriální nebo parazitární).
8. Jsou zkoušejícím posouzeny jako nepravděpodobné, že by byly schopny plně vyhovět protokolu studie a/nebo dokončit studii nebo požadované studijní postupy.