Karenitecin in pazienti pediatrici con tumori solidi refrattari o ricorrenti N10010) (KTN10010)

Criterio di inclusione:

1. Età superiore a 12 mesi e inferiore o uguale a 21 anni al momento dell'iscrizione.
2. Documentazione istologica del cancro (tumori solidi) alla diagnosi iniziale. Il requisito per la verifica istologica sarà esentato per i pazienti con gliomi intrinseci del tronco encefalico. I pazienti con linfomi non-Hodgkin o morbo di Hodgkin sono considerati affetti da tumori maligni non ematologici.
3. Lo stato di malattia attuale deve essere refrattario alle modalità terapeutiche curative o per il quale non esiste una terapia curativa nota.

4. Punteggio Karnofsky maggiore o uguale a 60 (pazienti di età superiore a 10 anni) e punteggio Lansky maggiore o uguale a 60 (pazienti di età pari o inferiore a 10 anni). Le scale/punteggi sullo stato delle prestazioni sono forniti nell'Appendice E nel protocollo completo allegato nella Sezione S.

   Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati stabili per almeno una settimana prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati ambulatoriali per la valutazione del punteggio delle prestazioni.

5. - Completamente recuperato da qualsiasi effetto tossico acuto di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, terapie biologiche o radioterapie prima dell'ingresso nello studio.
6. Devono essere trascorsi almeno 90 giorni dal salvataggio di cellule staminali autologhe o allogeniche (SCR) e dall'inizio del trattamento in studio. Non dovrebbero esserci prove di malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
7. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima somministrazione di chemioterapia non mielosoppressiva, immunoterapia o terapia biologica e dall'inizio del trattamento in studio.
8. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della chemioterapia mielosoppressiva e dall'inizio del trattamento in studio (devono essere trascorsi almeno 42 giorni se trattati con nitrosourea).
9. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della radioterapia palliativa locale a fasci esterni (XRT - piccolo porto) e dall'inizio del trattamento in studio. Devono essere trascorsi almeno 6 mesi se precedente irradiazione corporea totale (TBI), XRT craniospinale o se irradiazione al 50% o più del bacino; e devono essere trascorsi almeno 42 giorni se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (20% o più del midollo - vedere Appendice F).
10. Test di gravidanza su siero o urina negativo (pazienti di sesso femminile in età fertile).
11. Accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, inclusa l'astinenza (pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo).
12. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come: • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) 1000/mm3 o superiore. • Conta piastrinica 75.000/mm3 o superiore (indipendente dalle trasfusioni) per Stratum 1. • Conta piastrinica 100.000/mm3 o superiore (indipendente dalle trasfusioni) per Stratum 2. • Emoglobina 8,0 g/dL o superiore (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC] ).

13. Adeguata funzionalità renale; definito come: • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) 70 mL/min/m2 o superiore.

    O

    • Creatinina sierica basata sull'età come segue: 5 anni o meno - 0,8 o meno mg/dL da 5 a 10 anni - 1,0 o meno mg/dL da 10 a 15 anni - 1,2 o meno mg/dL da 15 anni anni - 1,5 o meno mg/dL

14. Adeguata funzionalità epatica; definita come: • Bilirubina totale 1,5 mg/dL o meno. • ALT 5 o meno x limite superiore della norma (ULN) per l'età. • Albumina 2 g/dL o più.
15. Adeguata funzionalità cardiaca; definito come: • Nessuna storia nota di insufficienza cardiaca congestizia. • Assenza di aritmie cardiache incontrollate importanti dal punto di vista medico, incluse tachicardia/fibrillazione ventricolare, fibrillazione atriale, flutter o ritmo idioventricolare.
16. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi test specifico dello studio o della somministrazione del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Sono incinta o allattano.
2. Ricevere o aver ricevuto fattori di crescita che supportano la conta piastrinica o il numero o la funzione dei globuli bianchi entro 7 giorni dallo screening delle analisi del sangue.
3. Pazienti con tumori del sistema nervoso centrale che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di desametasone negli ultimi 7 giorni al momento dello screening.
4. Attualmente in trattamento con un'altra terapia sperimentale.
5. Attualmente in trattamento con altri agenti antitumorali.
6. Avere metastasi del sistema nervoso centrale o coinvolgimento leptomeningeo maligno che è rapidamente progressivo o avere convulsioni scarsamente controllate (non più di una crisi al mese in terapia antiepilettica).
7. Avere un'infezione attiva (inclusa virale, fungina, batterica, rickettsiana, micobatterica o parassitaria).
8. Sono giudicati dallo sperimentatore difficilmente in grado di rispettare pienamente il protocollo dello studio e/o completare lo studio o le procedure di studio richieste.