Karenitecyna u dzieci i młodzieży z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi N10010) (KTN10010)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek powyżej 12 miesięcy i mniej niż 21 lat w momencie rejestracji.
2. Dokumentacja histologiczna raka (guzy lite) w momencie wstępnego rozpoznania. Wymóg weryfikacji histologicznej zostanie zniesiony w przypadku pacjentów z wewnętrznymi glejakami pnia mózgu. Uważa się, że pacjenci z chłoniakami nieziarniczymi lub chorobą Hodgkina mają niehematologiczne nowotwory złośliwe.
3. Obecny stan chorobowy musi być taki, który jest oporny na lecznicze metody terapeutyczne lub dla którego nie jest znana terapia lecznicza.

4. Wynik Karnofsky'ego większy lub równy 60 (pacjenci w wieku powyżej 10 lat) i wynik Lansky'ego większy lub równy 60 (pacjenci w wieku 10 lat lub mniej). Skale/oceny stanu sprawności przedstawiono w Załączniku E w pełnym protokole załączonym w Części S.

   Uwaga: Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stabilne przez co najmniej jeden tydzień przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności.

5. Całkowicie wyleczony z wszelkich ostrych toksycznych skutków całej poprzedniej chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub radioterapii przed włączeniem do badania.
6. Musi upłynąć co najmniej 90 dni od autologicznego lub allogenicznego odzyskania komórek macierzystych (SCR) i rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Nie powinno być dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.
7. Musi upłynąć co najmniej 7 dni od ostatniego podania niemielosupresyjnej chemioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej i rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
8. Od zakończenia chemioterapii mielosupresyjnej i rozpoczęcia badanego leczenia musi upłynąć co najmniej 21 dni (w przypadku leczenia nitrozomocznikiem muszą upłynąć co najmniej 42 dni).
9. Od zakończenia miejscowej paliatywnej radioterapii wiązką zewnętrzną (XRT – mały port) i rozpoczęcia leczenia w badaniu musi upłynąć co najmniej 14 dni. Musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli naświetlano 50% lub więcej miednicy; i co najmniej 42 dni muszą upłynąć, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (20% lub więcej szpiku - patrz Załącznik F).
10. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety w wieku rozrodczym).
11. Zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, w tym abstynencji (pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym).
12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako: • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) 1000/mm3 lub większa. • Liczba płytek krwi 75 000/mm3 lub więcej (niezależna od transfuzji) dla warstwy 1. • Liczba płytek krwi 100 000/mm3 lub więcej (niezależna od transfuzji) dla warstwy 2. • Hemoglobina 8,0 g/dl lub więcej (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC] ).

13. Odpowiednia czynność nerek; zdefiniowane jako: •Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) 70 ml/min/m2 lub większy.

    LUB

    • Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku: 5 lat lub mniej - 0,8 lub mniej mg/dl powyżej 5 lat do 10 lat - 1,0 lub mniej mg/dl powyżej 10 lat do 15 lat - 1,2 lub mniej mg/dl powyżej 15 lat lat - 1,5 lub mniej mg/dL

14. Odpowiednia czynność wątroby; zdefiniowana jako: • Całkowita bilirubina 1,5 mg/dL lub mniej. • AlAT 5 lub mniej x górna granica normy (GGN) dla wieku. • Albumina 2 g/dL lub więcej.
15. Odpowiednia czynność serca; zdefiniowana jako: • Brak znanej historii zastoinowej niewydolności serca. • Brak niekontrolowanych medycznie ważnych zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu/migotania komór, migotania przedsionków, trzepotania lub rytmu idiokomorowego.
16. Świadoma zgoda musi być uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek badań specyficznych dla danego badania lub podaniem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Są w ciąży lub karmią piersią.
2. Otrzymywanie lub otrzymywanie czynników wzrostu, które wspierają liczbę płytek krwi, liczbę lub funkcję białych krwinek w ciągu 7 dni od przesiewowej pracy krwi.
3. Pacjenci z guzami OUN, którzy nie otrzymywali stabilnej lub zmniejszającej się dawki deksametazonu przez ostatnie 7 dni w czasie badania przesiewowego.
4. Obecnie leczony inną terapią eksperymentalną.
5. Obecnie leczony innymi lekami przeciwnowotworowymi.
6. Mają przerzuty do OUN lub złośliwe zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych, które szybko postępuje, lub mają słabo kontrolowane napady padaczkowe (nie więcej niż jeden napad na miesiąc podczas leczenia przeciwpadaczkowego).
7. Mieć aktywną infekcję (w tym wirusową, grzybiczą, bakteryjną, riketsjową, mykobakteryjną lub pasożytniczą).
8. Według oceny badacza jest mało prawdopodobne, aby byli w stanie w pełni zastosować się do protokołu badania i/lub ukończyć badanie lub wymagane procedury badawcze.