Karenitecin bij pediatrische patiënten met refractaire of terugkerende solide tumoren N10010) (KTN10010)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ouder dan 12 maanden en jonger dan of gelijk aan 21 jaar op het moment van registratie.
2. Histologische documentatie van kanker (vaste tumoren) bij de eerste diagnose. De vereiste voor histologische verificatie komt te vervallen voor patiënten met intrinsieke hersenstamgliomen. Patiënten met non-Hodgkin-lymfomen of de ziekte van Hodgkin worden geacht niet-hematologische maligniteiten te hebben.
3. De huidige ziektetoestand moet ongevoelig zijn voor curatieve therapeutische modaliteiten of waarvoor geen curatieve therapie bekend is.

4. Karnofsky-score groter dan of gelijk aan 60 (patiënten ouder dan 10 jaar) en Lansky-score groter dan of gelijk aan 60 (patiënten van 10 jaar of jonger). Schalen/scores voor de prestatiestatus zijn te vinden in bijlage E in het volledige protocol dat is bijgevoegd in sectie S.

   Opmerking: Neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten minimaal één week stabiel zijn geweest voordat ze aan de studie begonnen. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor de beoordeling van de prestatiescore.

5. Volledig hersteld van eventuele acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of radiotherapie vóór deelname aan de studie.
6. Er moeten ten minste 90 dagen zijn verstreken na autologe of allogene stamcelredding (SCR) en de start van de studiebehandeling. Er mag geen bewijs zijn van actieve graft-versus-hostziekte.
7. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste toediening van niet-myelosuppressieve chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie en de start van de studiebehandeling.
8. Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve chemotherapie en de start van de studiebehandeling (ten minste 42 dagen moeten zijn verstreken bij behandeling met nitroso-urea).
9. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de lokale palliatieve uitwendige radiotherapie (XRT - kleine poort) en de start van de studiebehandeling. Ten minste 6 maanden moeten zijn verstreken bij eerdere totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale XRT of bij bestraling van 50% of meer van het bekken; en er moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (20% of meer van het beenmerg - zie bijlage F).
10. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd).
11. Overeengekomen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, inclusief onthouding (mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel).
12. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als: • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1000/mm3 of hoger. • Aantal bloedplaatjes 75.000/mm3 of meer (transfusie-onafhankelijk) voor Stratum 1. • Aantal bloedplaatjes 100.000/mm3 of meer (transfusie-onafhankelijk) voor Stratum 2. • Hemoglobine 8,0 g/dL of meer (kan rode bloedceltransfusies krijgen ).

13. Adequate nierfunctie; gedefinieerd als: • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 70 ml/min/m2 of hoger.

    OF

    • Serumcreatinine gebaseerd op leeftijd als volgt: 5 jaar of minder - 0,8 of minder mg/dL ouder dan 5 jaar tot 10 jaar - 1,0 of minder mg/dL ouder dan 10 jaar tot 15 jaar oud - 1,2 of minder mg/dL ouder dan 15 jaar jaar oud - 1,5 of minder mg/dL

14. Adequate leverfunctie; gedefinieerd als: • Totaal bilirubine 1,5 mg/dL of minder. • ALAT 5 of minder x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. • Albumine 2 g/dL of meer.
15. Adequate hartfunctie; gedefinieerd als: • Geen bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen. • Geen ongecontroleerde medisch belangrijke hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie/fibrillatie, atriumfibrilleren, fladderen of idioventriculair ritme.
16. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat studiespecifieke tests worden uitgevoerd of behandeling wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
2. Groeifactoren ontvangen of hebben gekregen die het aantal bloedplaatjes, het aantal of de functie van witte bloedcellen ondersteunen binnen 7 dagen na bloedonderzoek.
3. Patiënten met CZS-tumoren die op het moment van screening de afgelopen 7 dagen geen stabiele of afnemende dosis dexamethason hebben gehad.
4. Wordt momenteel behandeld met een andere onderzoekstherapie.
5. Wordt momenteel behandeld met andere middelen tegen kanker.
6. CZS-metastasen of kwaadaardige leptomeningeale betrokkenheid hebben die snel progressief is, of slecht gecontroleerde aanvallen hebben (niet meer dan één aanval/maand op anti-epileptische therapie).
7. Een actieve infectie hebben (inclusief virale, schimmel-, bacteriële, rickettsiale, mycobacteriële of parasitaire infectie).
8. volgens de onderzoeker waarschijnlijk niet in staat zullen zijn om volledig te voldoen aan het onderzoeksprotocol en/of om het onderzoek of de vereiste onderzoeksprocedures te voltooien.