Undersøgelse af vækstfremmende og metaboliske virkninger af væksthormon (rhGH) (SGA)

Behandling med rekombinant væksthormon (rhGH) bruges i vid udstrækning i Frankrig til at normalisere højden i barndommen og den endelige højde hos børn født små til svangerskabsalderen (SGA). Fordi rhGH har været forbundet med øgede insulinniveauer og insulinresistens, er der blevet udtrykt bekymring vedrørende de sene konsekvenser af rhGH-behandling på risikofaktorer for diabetes mellitus type II og metabolisk syndrom, især hos muligvis prædisponerede personer som SGA-børn.

Fordi brugen af ​​rhGH i denne population vil stige kraftigt i de kommende år, er vores formål at identificere og analysere faktorer, der disponerer disse børn født SGA for de metaboliske konsekvenser af rhGH-terapi.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at identificere og analysere faktorer, der er impliceret i variabiliteten af ​​de metaboliske og vækstresponser på rhGH-behandling hos børn født SGA. Vi vil gerne:

• Kvantificer de metaboliske virkninger af rhGH-behandling ved at analysere insulinniveauer, insulinfølsomhed og lipidprofil (lipolyse og ketogenese);
• Evaluer virkningerne af to forskellige rhGH-regimer på væksten af ​​børn født SGA;
• Bestem, om de metaboliske virkninger af rhGH-terapi korrelerer med vækstresponserne i de to grupper;
• Identificer faktorer, især genetiske faktorer, der er ansvarlige for variationerne i individuelle metaboliske og vækstfremmende virkninger af rhGH hos børn født SGA.

Dette er et randomiseret, åbent, 2-årigt studie, som vil sammenligne to regimer af rhGH-terapi på vækstresponser og metaboliske effekter hos små børn født SGA.

100 præpubertale, ikke GH-mangelfulde, korte børn (højde < -3 SDS) født SGA (fødselshøjde < -2 SDS) vil blive randomiseret til at modtage enten den anbefalede dosis i EU af rhGH (Norditropine SimpleXx®) eller dosis til opnå en "treat-to target"-værdi af IGF-1-niveauer inden for et +1,5 til +2,5 SDS-interval (startdosis, 0,067 mg/kg/dag) i 24 måneder.

Metaboliske virkninger af rhGH-behandling vil blive evalueret ved kropsmasseindeks (BMI), fastende insulin- og glukoseniveauer, HOMA-indeks for insulinresistens, insulin- og glukoseniveauer under OGTT, HbA1C og fastende serumlipider (frie fedtsyrer, 3-hydroxybutyrat, total kolesterol, LDL og HDL kolesterol, triglycerider). Højde, væksthastighed, IGF-1 og IGF-BP3 niveauer vil evaluere vækstrespons af rhGH behandling.

Polymorfier af forskellige gener i signalvejen for GH og insulin vil blive analyseret for at søge efter dem, der muligvis er ansvarlige for variabiliteten i metaboliske og vækstresponser under rhGH-behandling hos SGA-børn.