Studie av tillväxtbefrämjande och metaboliska effekter av tillväxthormon (rhGH) (SGA)

Behandling med rekombinant tillväxthormon (rhGH) används i stor utsträckning i Frankrike för att normalisera längden under barndomen och slutlig längd hos barn födda små för graviditetsålder (SGA). Eftersom rhGH har associerats med ökade insulinnivåer och insulinresistens, har oro uttryckts angående de sena konsekvenserna av rhGH-behandling på riskfaktorer för diabetes mellitus typ II och metabolt syndrom, särskilt hos möjligen predisponerade personer som SGA-barn.

Eftersom användningen av rhGH i denna population kommer att öka kraftigt under de kommande åren, är vårt syfte att identifiera och analysera faktorer som predisponerar dessa barn födda SGA för de metabola konsekvenserna av rhGH-terapi.

Huvudsyftet med denna studie är att identifiera och analysera faktorer som är inblandade i variationen av metabola och tillväxtsvar på rhGH-behandling hos barn födda SGA. Vi vill:

• Kvantifiera de metaboliska effekterna av rhGH-behandling genom att analysera insulinnivåer, insulinkänslighet och lipidprofil (lipolys och ketogenes);
• Utvärdera effekterna av två olika rhGH-regimer på tillväxten av barn födda SGA;
• Bestäm om de metaboliska effekterna av rhGH-terapi korrelerar med tillväxtsvaren i de två grupperna;
• Identifiera faktorer, särskilt genetiska faktorer, ansvariga för variationerna i individuella metaboliska och tillväxtfrämjande effekter av rhGH hos barn födda SGA.

Detta är en randomiserad, öppen 2-årig studie, som kommer att jämföra två regimer av rhGH-terapi på tillväxtsvar och metaboliska effekter hos kortväxta barn födda SGA.

100 prepubertala, kortväxta barn utan GH-brist (längd < -3 SDS) födda SGA (födelsehöjd < -2 SDS) kommer att randomiseras för att antingen få den rekommenderade dosen i EU av rhGH (Norditropine SimpleXx®), eller dosen till uppnå ett "treat-to target"-värde av IGF-1-nivåer inom ett +1,5 till +2,5 SDS-intervall (startdos, 0,067 mg/kg/dag) i 24 månader.

Metaboliska effekter av rhGH-behandling kommer att utvärderas av kroppsmassaindex (BMI), fastande insulin- och glukosnivåer, HOMA-index för insulinresistens, insulin- och glukosnivåer under OGTT, HbA1C och fastande serumlipider (fria fettsyror, 3-hydroxibutyrat, totalt kolesterol, LDL- och HDL-kolesterol, triglycerider). Höjd, tillväxthastighet, IGF-1- och IGF-BP3-nivåer kommer att utvärdera tillväxtsvaret för rhGH-behandling.

Polymorfismer av olika gener i signalvägen för GH och insulin kommer att analyseras för att söka efter de som kan vara ansvariga för variationen i metabola och tillväxtsvar under rhGH-behandling hos SGA-barn.