Studie růstových a metabolických účinků růstového hormonu (rhGH) (SGA)

Léčba rekombinantním růstovým hormonem (rhGH) je ve Francii široce používána k normalizaci výšky v dětství a konečné výšky u dětí narozených malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA). Vzhledem k tomu, že rhGH je spojován se zvýšenými hladinami inzulínu a inzulínovou rezistencí, byly vyjádřeny obavy týkající se pozdních důsledků léčby rhGH na rizikové faktory diabetes mellitus typu II a metabolického syndromu, zejména u možná predisponovaných jedinců, jako jsou děti SGA.

Protože užívání rhGH v této populaci v nadcházejících letech prudce vzroste, naším cílem je identifikovat a analyzovat faktory, které predisponují tyto děti narozené SGA k metabolickým následkům terapie rhGH.

Hlavním cílem této studie je identifikovat a analyzovat faktory, které se podílejí na variabilitě metabolických a růstových odpovědí na léčbu rhGH u dětí narozených SGA. Chceme:

• Kvantifikujte metabolické účinky léčby rhGH analýzou hladin inzulínu, citlivosti na inzulín a lipidového profilu (lipolýza a ketogeneze);
• Vyhodnoťte účinky dvou různých režimů rhGH na růst dětí narozených SGA;
• Určete, zda metabolické účinky terapie rhGH korelují s růstovými reakcemi v těchto dvou skupinách;
• Identifikujte faktory, zejména genetické faktory, zodpovědné za variace v individuálních metabolických a růst podporujících účincích rhGH u dětí narozených SGA.

Toto je randomizovaná, otevřená, 2letá studie, která bude porovnávat dva režimy terapie rhGH na růstové odpovědi a metabolické účinky u malých dětí narozených SGA.

100 prepubertálních malých dětí bez GH bez deficitu GH (výška < -3 SDS) narozených SGA (porodní výška < -2 SDS) bude randomizováno tak, aby dostávaly buď doporučenou dávku rhGH v EU (Norditropine SimpleXx®), nebo dávku dosáhnout „treat-to target“ hodnoty hladin IGF-1 v intervalu +1,5 až +2,5 SDS (počáteční dávka, 0,067 mg/kg/den) po dobu 24 měsíců.

Metabolické účinky léčby rhGH budou hodnoceny indexem tělesné hmotnosti (BMI), hladinami inzulínu a glukózy nalačno, indexem inzulínové rezistence HOMA, hladinami inzulínu a glukózy během OGTT, HbA1C a sérovými lipidy nalačno (volné mastné kyseliny, 3-hydroxybutyrát, celkový cholesterol, LDL a HDL cholesterol, triglyceridy). Výška, rychlost růstu, hladiny IGF-1 a IGF-BP3 vyhodnotí růstovou odpověď na léčbu rhGH.

Budou analyzovány polymorfismy různých genů signální dráhy GH a inzulinu za účelem hledání těch, kteří mohou být zodpovědní za variabilitu metabolických a růstových odpovědí během léčby rhGH u dětí se SGA.