A növekedési hormon (rhGH) növekedést serkentő és metabolikus hatásainak tanulmányozása (SGA)

Franciaországban széles körben alkalmazzák a rekombináns növekedési hormon (rhGH) kezelést a gyermekkori testmagasság és a terhességi korhoz képest kicsinek (SGA) született gyermekek végső testmagasságának normalizálására. Mivel az rhGH-t összefüggésbe hozták a megnövekedett inzulinszinttel és az inzulinrezisztenciával, aggodalomra ad okot az rhGH-kezelés késői következményei a II-es típusú diabetes mellitus és a metabolikus szindróma kockázati tényezőire, különösen az esetlegesen hajlamos alanyoknál, mint SGA-gyermekeknél.

Mivel az rhGH-használat ebben a populációban meredeken növekedni fog az elkövetkező években, célunk olyan tényezők azonosítása és elemzése, amelyek hajlamosítják ezeket az SGA-val született gyermekeket az rhGH-terápia metabolikus következményeire.

Ennek a tanulmánynak a fő célja az SGA-val született gyermekeknél az rhGH-kezelésre adott metabolikus és növekedési válaszok változékonyságában szerepet játszó tényezők azonosítása és elemzése. Szeretnénk:

• Számszerűsítse az rhGH-kezelés metabolikus hatásait az inzulinszint, az inzulinérzékenység és a lipidprofil (lipolízis és ketogenezis) elemzésével;
• Értékelje két különböző rhGH-sémának az SGA-val született gyermekek növekedésére gyakorolt ​​hatását;
• Határozza meg, hogy az rhGH-terápia metabolikus hatásai korrelálnak-e a növekedési válaszokkal a két csoportban;
• Azonosítsa azokat a tényezőket, különösen a genetikai tényezőket, amelyek felelősek az rhGH egyéni metabolikus és növekedést elősegítő hatásainak változásaiért az SGA-val született gyermekeknél.

Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű, 2 éves vizsgálat, amely két rhGH-terápiás sémát hasonlít össze az SGA-val született alacsony gyermekek növekedési válaszaival és metabolikus hatásaival kapcsolatban.

100 prepubertás korú, nem GH-hiányos, alacsony gyermeket (magasság < -3 SDS), született SGA (születési magasság < -2 SDS) véletlenszerűen választanak ki, hogy megkapják az EU-ban javasolt rhGH-t (Norditropine SimpleXx®), vagy a elérje az IGF-1 szintek "kezelésig célzott" értékét +1,5-+2,5 SDS intervallumon belül (kezdő dózis, 0,067 mg/ttkg/nap) 24 hónapig.

Az rhGH-kezelés metabolikus hatásait a testtömegindex (BMI), az éhomi inzulin- és glükózszintek, az inzulinrezisztencia HOMA indexe, az OGTT alatti inzulin- és glükózszintek, a HbA1C és az éhomi szérumlipidek (szabad zsírsavak, 3-hidroxi-butirát, össz. koleszterin, LDL és HDL koleszterin, trigliceridek). A magasság, a növekedési sebesség, az IGF-1 és az IGF-BP3 szintek értékelik az rhGH-kezelés növekedési reakcióját.

A GH és az inzulin jelátviteli útvonalának különböző génjeinek polimorfizmusait elemezzük annak érdekében, hogy felkutassuk azokat, amelyek valószínűleg felelősek a metabolikus és növekedési válaszok változékonyságáért SGA-gyermekek rhGH-kezelése során.