Estudio de los efectos metabólicos y promotores del crecimiento de la hormona del crecimiento (rhGH) (SGA)

El tratamiento con hormona de crecimiento recombinante (rhGH) se usa ampliamente en Francia para normalizar la talla durante la infancia y la talla final en niños nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG). Debido a que la rhGH se ha asociado con niveles elevados de insulina y resistencia a la insulina, se ha expresado preocupación con respecto a las consecuencias tardías del tratamiento con rhGH sobre los factores de riesgo de diabetes mellitus tipo II y síndrome metabólico, especialmente en sujetos posiblemente predispuestos como niños PEG.

Debido a que el uso de rhGH en esta población aumentará considerablemente en los próximos años, nuestro propósito es identificar y analizar los factores que predisponen a estos niños nacidos PEG a las consecuencias metabólicas de la terapia con rhGH.

El principal objetivo de este estudio es identificar y analizar los factores implicados en la variabilidad de las respuestas metabólicas y de crecimiento al tratamiento con rhGH en niños nacidos PEG. Queremos:

• Cuantificar los efectos metabólicos del tratamiento con rhGH analizando los niveles de insulina, la sensibilidad a la insulina y el perfil lipídico (lipólisis y cetogénesis);
• Evaluar los efectos de dos regímenes diferentes de rhGH en el crecimiento de niños nacidos PEG;
• Determinar si los efectos metabólicos de la terapia con rhGH se correlacionan con las respuestas de crecimiento en los dos grupos;
• Identificar los factores, especialmente los factores genéticos, responsables de las variaciones en los efectos metabólicos y promotores del crecimiento individuales de la rhGH en niños nacidos PEG.

Este es un estudio aleatorizado, abierto, de 2 años, que comparará dos regímenes de terapia con rhGH sobre las respuestas de crecimiento y los efectos metabólicos en niños de baja estatura nacidos PEG.

100 niños prepuberales, sin deficiencia de GH, de baja estatura (altura < -3 SDS) nacidos PEG (altura al nacer < -2 SDS) serán aleatorizados para recibir la dosis recomendada en la UE de rhGH (Norditropine SimpleXx®), o la dosis para lograr un valor de "tratar al objetivo" de los niveles de IGF-1 dentro de un intervalo de SDS de +1,5 a +2,5 (dosis inicial, 0,067 mg/kg/día) durante 24 meses.

Los efectos metabólicos del tratamiento con rhGH se evaluarán mediante el índice de masa corporal (IMC), los niveles de insulina y glucosa en ayunas, el índice HOMA de resistencia a la insulina, los niveles de insulina y glucosa durante la SOG, la HbA1C y los lípidos séricos en ayunas (ácidos grasos libres, 3-hidroxibutirato, colesterol, colesterol LDL y HDL, triglicéridos). La altura, la velocidad de crecimiento, los niveles de IGF-1 e IGF-BP3 evaluarán la respuesta de crecimiento del tratamiento con rhGH.

Se analizarán polimorfismos de diferentes genes de la vía de señalización de GH e insulina con el fin de buscar los posibles responsables de la variabilidad en las respuestas metabólicas y de crecimiento durante el tratamiento con rhGH en niños PEG.