Untersuchung der wachstumsfördernden und metabolischen Wirkungen des Wachstumshormons (rhGH) (SGA)

Die Behandlung mit rekombinantem Wachstumshormon (rhGH) wird in Frankreich häufig eingesetzt, um die Körpergröße während der Kindheit und die endgültige Körpergröße bei Kindern, die klein für das Gestationsalter (SGA) geboren wurden, zu normalisieren. Da rhGH mit erhöhten Insulinspiegeln und Insulinresistenz in Verbindung gebracht wurde, wurden Bedenken hinsichtlich der Spätfolgen der rhGH-Behandlung auf Risikofaktoren für Diabetes mellitus Typ II und das metabolische Syndrom geäußert, insbesondere bei möglicherweise prädisponierten Personen wie SGA-Kindern.

Da der rhGH-Gebrauch in dieser Population in den kommenden Jahren stark zunehmen wird, ist unser Ziel, Faktoren zu identifizieren und zu analysieren, die diese SGA-Kinder für die metabolischen Folgen einer rhGH-Therapie prädisponieren.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, Faktoren zu identifizieren und zu analysieren, die an der Variabilität der metabolischen und Wachstumsreaktionen auf die rhGH-Behandlung bei SGA-geborenen Kindern beteiligt sind. Wir wollen:

• Quantifizieren Sie die metabolischen Wirkungen der rhGH-Behandlung, indem Sie den Insulinspiegel, die Insulinsensitivität und das Lipidprofil (Lipolyse und Ketogenese) analysieren.
• Bewerten Sie die Auswirkungen von zwei verschiedenen rhGH-Therapien auf das Wachstum von Kindern, die mit SGA geboren wurden;
• Bestimmen Sie, ob die metabolischen Wirkungen der rhGH-Therapie mit den Wachstumsreaktionen in den beiden Gruppen korrelieren;
• Identifizieren Sie Faktoren, insbesondere genetische Faktoren, die für die Variationen der individuellen metabolischen und wachstumsfördernden Wirkungen von rhGH bei SGA-geborenen Kindern verantwortlich sind.

Dies ist eine randomisierte, offene 2-Jahres-Studie, die zwei rhGH-Therapieschemata auf die Wachstumsreaktionen und metabolischen Wirkungen bei kleinen Kindern, die mit SGA geboren wurden, vergleicht.

100 präpubertäre, nicht GH-defiziente, kleinwüchsige Kinder (Körpergröße < -3 SDS), die mit SGA (Geburtsgröße < -2 SDS) geboren wurden, werden randomisiert, um entweder die in der EU empfohlene Dosis von rhGH (Norditropin SimpleXx®) oder die Dosis zu erhalten Erreichen eines „Treat-to-Target“-Werts von IGF-1-Spiegeln innerhalb eines SDS-Intervalls von +1,5 bis +2,5 (Anfangsdosis 0,067 mg/kg/Tag) für 24 Monate.

Die metabolischen Wirkungen der rhGH-Behandlung werden anhand des Body-Mass-Index (BMI), des Nüchtern-Insulin- und -Glukosespiegels, des HOMA-Index der Insulinresistenz, des Insulin- und des Glukosespiegels während des OGTT, des HbA1C und der Nüchtern-Serumlipide (freie Fettsäuren, 3-Hydroxybutyrat, gesamt) bewertet Cholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Triglyceride). Größe, Wachstumsgeschwindigkeit, IGF-1- und IGF-BP3-Spiegel werden die Wachstumsreaktion der rhGH-Behandlung bewerten.

Polymorphismen verschiedener Gene des Signalwegs von GH und Insulin werden analysiert, um nach denen zu suchen, die möglicherweise für die Variabilität der Stoffwechsel- und Wachstumsreaktionen während der rhGH-Behandlung bei SGA-Kindern verantwortlich sind.