Studio degli effetti metabolici e di promozione della crescita dell'ormone della crescita (rhGH) (SGA)

Il trattamento con ormone della crescita ricombinante (rhGH) è ampiamente utilizzato in Francia per normalizzare l'altezza durante l'infanzia e l'altezza finale nei bambini nati piccoli per l'età gestazionale (SGA). Poiché l'rhGH è stato associato ad un aumento dei livelli di insulina e all'insulino-resistenza, è stata espressa preoccupazione riguardo alle conseguenze tardive del trattamento con rhGH sui fattori di rischio per il diabete mellito di tipo II e la sindrome metabolica, specialmente in soggetti potenzialmente predisposti come i bambini SGA.

Poiché l'uso di rhGH in questa popolazione aumenterà notevolmente nei prossimi anni, il nostro scopo è identificare e analizzare i fattori che predispongono questi bambini nati SGA alle conseguenze metaboliche della terapia con rhGH.

L'obiettivo principale di questo studio è identificare e analizzare i fattori implicati nella variabilità delle risposte metaboliche e di crescita al trattamento con rhGH nei bambini nati SGA. Noi vogliamo:

• Quantificare gli effetti metabolici del trattamento con rhGH analizzando i livelli di insulina, la sensibilità all'insulina e il profilo lipidico (lipolisi e chetogenesi);
• Valutare gli effetti di due diversi regimi di rhGH sulla crescita dei bambini nati SGA;
• Determinare se gli effetti metabolici della terapia con rhGH sono correlati alle risposte di crescita nei due gruppi;
• Identificare i fattori, in particolare i fattori genetici, responsabili delle variazioni negli effetti metabolici individuali e di promozione della crescita dell'rhGH nei bambini nati SGA.

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, della durata di 2 anni, che confronterà due regimi di terapia con rhGH sulle risposte di crescita e sugli effetti metabolici nei bambini piccoli nati SGA.

100 bambini in età prepuberale, non carenti di GH, bassi (altezza < -3 SDS) nati SGA (altezza alla nascita < -2 SDS) saranno randomizzati per ricevere la dose raccomandata nell'UE di rhGH (Norditropine SimpleXx®), o la dose per raggiungere un valore "treat-to target" dei livelli di IGF-1 entro un intervallo SDS da +1,5 a +2,5 (dose iniziale, 0,067 mg/kg/giorno) per 24 mesi.

Gli effetti metabolici del trattamento con rhGH saranno valutati mediante indice di massa corporea (BMI), livelli di insulina e glucosio a digiuno, indice HOMA di insulino-resistenza, livelli di insulina e glucosio durante OGTT, HbA1C e lipidi sierici a digiuno (acidi grassi liberi, 3-idrossibutirrato, totale colesterolo, colesterolo LDL e HDL, trigliceridi). Altezza, velocità di crescita, livelli di IGF-1 e IGF-BP3 valuteranno la risposta di crescita al trattamento con rhGH.

Verranno analizzati i polimorfismi di diversi geni della via di segnalazione del GH e dell'insulina al fine di ricercare i possibili responsabili della variabilità delle risposte metaboliche e di crescita durante il trattamento con rhGH nei bambini SGA.