Badanie stymulujących wzrost i metabolicznych efektów hormonu wzrostu (rhGH) (SGA)

Leczenie rekombinowanym hormonem wzrostu (rhGH) jest szeroko stosowane we Francji w celu normalizacji wzrostu w dzieciństwie i wzrostu końcowego u dzieci urodzonych za małych w stosunku do wieku ciążowego (SGA). Ponieważ rhGH jest związany ze zwiększonym poziomem insuliny i insulinoopornością, wyrażono obawy dotyczące późnych konsekwencji leczenia rhGH na czynniki ryzyka cukrzycy typu II i zespołu metabolicznego, zwłaszcza u osób potencjalnie predysponowanych, takich jak dzieci z SGA.

Ponieważ stosowanie rhGH w tej populacji gwałtownie wzrośnie w nadchodzących latach, naszym celem jest zidentyfikowanie i przeanalizowanie czynników, które predysponują te dzieci urodzone z SGA do metabolicznych konsekwencji terapii rhGH.

Głównym celem tego badania jest identyfikacja i analiza czynników zaangażowanych w zmienność odpowiedzi metabolicznych i wzrostowych na leczenie rhGH u dzieci urodzonych z SGA. Chcemy, aby:

• Oceń ilościowo efekty metaboliczne leczenia rhGH, analizując poziomy insuliny, wrażliwość na insulinę i profil lipidowy (lipoliza i ketogeneza);
• Ocenić wpływ dwóch różnych schematów rhGH na wzrost dzieci urodzonych z masą płodową;
• Określ, czy efekty metaboliczne terapii rhGH korelują z reakcjami wzrostu w obu grupach;
• Zidentyfikować czynniki, zwłaszcza genetyczne, odpowiedzialne za zróżnicowanie indywidualnych efektów metabolicznych i stymulujących wzrost rhGH u dzieci urodzonych z masą malarską.

Jest to randomizowane, otwarte, trwające 2 lata badanie, w którym porównane zostaną dwa schematy terapii rhGH na reakcje wzrostowe i efekty metaboliczne u dzieci z niską masą ciała urodzonych z niską masą ciała.

100 dzieci przed okresem dojrzewania, bez niedoboru GH (wzrost < -3 SDS) urodzonych z SGA (wzrost urodzeniowy < -2 SDS) zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej zalecaną w UE dawkę rhGH (Norditropine SimpleXx®) lub dawkę osiągnąć wartość „leczenia do celu” poziomów IGF-1 w przedziale od +1,5 do +2,5 SDS (dawka początkowa, 0,067 mg/kg/dzień) przez 24 miesiące.

Efekty metaboliczne leczenia rhGH będą oceniane na podstawie wskaźnika masy ciała (BMI), poziomu insuliny i glukozy na czczo, wskaźnika insulinooporności HOMA, poziomu insuliny i glukozy podczas OGTT, HbA1C oraz lipidów w surowicy na czczo (wolne kwasy tłuszczowe, 3-hydroksymaślan, całkowita cholesterol, cholesterol LDL i HDL, trójglicerydy). Wzrost, szybkość wzrostu, poziomy IGF-1 i IGF-BP3 pozwolą ocenić odpowiedź wzrostową na leczenie rhGH.

Polimorfizmy różnych genów szlaku sygnałowego GH i insuliny będą analizowane w celu poszukiwania tych, które mogą być odpowiedzialne za zmienność odpowiedzi metabolicznych i wzrostowych podczas leczenia rhGH u dzieci z SGA.